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2016-01-25 14:00
EC, 애드세트리스(브렌툭시맙 베도틴)에 대해 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 전신역성대세포림프종 성인 환자 재치료 결과 포함한 라벨 변경 승인
  • 애드세트리스의 기존 안전성 및 유효성 프로파일과 일치한 다기관 오픈 라벨 연구(SGN 35-006 Part A) 임상2상 데이터 기반
캠브리지, 매사추세츠/오사카, 일본--(Business Wire/뉴스와이어) 2016년 01월 25일 -- 유럽연합 집행위원회(EC)가 애드세트리스(ADCETRIS®)(브렌툭시맙 베도틴)에 대해 이전 치료에서 애드세트리스에 반응하고 이후 재발한 재발성 또는 불응성(R/R) 호지킨 림프종이나 R/R 전신역형성대세포림프종(systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, 약칭 ‘sALCL’) 성인환자의 재치료 데이터를 포함한 승인 변경(타입2 변경: Type II variation)을 허가했다고 다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited, http://betterhealth.takeda.com)(도쿄증권거래소:4502)이 오늘 발표했다. EC의 결정은 약물사용자문위원회(CHMP)가 2015년 10월 긍정적 의견을 낸 데 이은 것이다.

애드세트리스는 지난 2012년 ‘자가조혈모세포이식(Autologous Stem Cell Transplant, 약칭 ‘ASCT’) 이후 또는 ASCT나 복합화학요법이 적절하지 않을 경우 최소 두 가지 치료를 받은 이력이 있는 R/R CD30 양성 호지킨 림프종 환자나 R/R sALCL 환자 치료에 대한 EC의 조건부 판매 허가를 획득했다.

SmPC 변경은 앞서 기존 적응증 하에 애드세트리스(CR 또는 PR) 치료에 반응을 보였으나 이후 재발한 성인 환자의 재치료 데이터를 추가하기 위한 안전성 등의 임상 분야 업데이트 내용을 포함한다.

승인 변경은 임상2상 SGN35-006 파트A 연구 데이터에 기초한 것이다. 이 연구에서는 R/R 호지킨 림프종 및 sALCL 환자 대다수에서 애드세트리스 재치료로 효과적인 항암 반응이 나타났다. 이 임상시험의 안전성 및 유효성 결과는 대규모 임상2상 연구(SGN35-003 및 SGN35-004)에서 나타난 긍정적 프로파일과 일치했다.

안톤 하겐비크(Anton Hagenbeek) 암스테르담 대학교 메디컬센터 혈액학과 교수(M.D., Ph.D.)는 “애드세트리스는 유럽 내 재발성/불응성 호지킨 림프종 및 sALCL 환자 치료 지형도를 혁신했으며 관해를 유도하는 가장 유용한 도구로 부상했다”고 말했다. 그는 “하지만 림프종은 끈질긴 질병으로 치료가 대단히 어려운 환자에서 재발하곤 한다”며 “이제 재치료 기회와 더불어 치료 수단이 제한된 환자에게 애드세트리스로 잠재적 효과를 볼 수 있는 또 다른 가능성을 제공할 수 있게 됐다”고 설명했다.

더크 휴브너(Dirk Huebner) 다케다제약 종양치료제 사업부 수석의학이사(M.D.)는 “애드세트리스 라벨에 재치료 데이터를 포함하기로 한 EC의 결정은 이 질환과 싸우는 환자 치료를 발전시키는 데 대단히 중요하다”고 평했다. 그는 “다케다는 이 치료로 혜택을 얻을 수 있는 환자에게 정말 중요한 치료법을 제공한다는 목표로 호지킨 림프종과 sALCL 분야는 물론 다른 유형의 림프종 분야에서 진행 중인 애드세트리스 임상 프로그램에 박차를 가할 수 있기를 바란다”고 강조했다.

EC 결정에 대한 자세한 내용은 유럽의약품청(EMA) 웹사이트(www.ema.europa.eu/ema)에서 찾아볼 수 있다.

SGN35-006 파트 A 연구

‘SGN-35 연구에 참가했던 CD30 양성 혈액암 환자에 대한 SGN-35 치료’라는 타이틀의 SGN35-006 파트A 연구는 다기관 오픈 라벨 임상 2상 연구였다. 이 연구는 애드세트리스(파트A)에 반응한 후 병이 재발한 호지킨 림프종(환자 20명)이나 sALCL(8명) 환자에 대한 애드세트리스 치료 효과를 평가하기 위해 설계됐다. 일차 목표는 안전성과 항암 반응이었다. 이차 목표는 반응 지속정도 및 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), ATA(anti-therapeutic antibodies) 발생을 포함한 종양 억제 지속효과였다.

웹사이트(www.clinicaltrialsregister.eu)에서 해당 시험에 대한 자세한 내용을 살펴볼 수 있다.

호지킨 림프종(Hodgkin Lymphoma) 개요

림프종은 림프계에서 기원한 암의 집합체를 칭하는 용어다. 림프종은 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종 등 두 가지 주요 카테고리로 나뉜다. 호지킨 림프종은 리드-스텐버그(Reed-Sternberg)로 불리는 특징적 유형의 세포 유무로 다른 림프종과 구분된다. 리드-스텐버그 세포는 CD30을 발현한다.

역형성 대세포성 림프종(Anaplastic Large Cell Lymphoma) 개요

역형성 대세포성 림프종(ALCL)은 공격적인 T세포 림프종으로 전체 성인 비호지킨 림프종(NHL) 환자의 3%, 전체 어린이 NHL 환자의 10~30%를 차지하고 있다. ALCL은 피부 ALCL과 전신 ALCL(sALCL) 등 두 가지 뚜렷한 양상/유형으로 나뉜다. sALCL은 임상적으로 공격적인 전신성 림프종으로 주로 림프절을 침범하며 CD30을 발현한다.

애드세트리스(ADCETRIS) 개요

애드세트리스(ADCETRIS: 브렌툭시맙 베도틴)는 효소 절단성 링커에 의해 미세소관차단제 MMAE(monomethyl auristatin E)와 결합된 항-CD30 단일클론 항체로 구성된 ADC이며 시애틀 제네틱스의 특허 기술을 이용하여 만들어졌다. ADC는 링커 시스템을 채용해 혈류 내에서 안정적으로 존재하나 CD30 발현 종양세포로 내재화돼 MMAE를 방출한다.

애드세트리스(브렌툭시맙베도틴)는 항체-약물 복합제(ADC)로서 유럽위원회(EC)로부터 다음 두 가지 적응증에 대해 2012년 10월 조건부 마케팅 승인을 받았다: 즉, (1) 자가골수세포이식(ASCT) 후 또는 ASCT나 다중 약물 화학요법이 치료옵션이 아닌 경우 최소 두 가지 이상의 요법을 사전에 사용한 재발성 또는 난치성 CD30-양성 호지킨 림프종 성인 환자의 치료, (2) 재발성 또는 난치성 전신역형성대세포 림프종(sALCL)이 있는 성인 환자의 치료 등이다. EC는 2016년 1월, 앞서 애드세트리스에 반응하고 이후 재발한 호지킨 림프종 또는 sALCL 성인 환자 재치료 데이터를 포함하는 타입2 변경을 승인했다. 애드세트리스는 60개국 규제 당국으로부터 마케팅 승인을 받았다. 중요 안전 정보는 다음을 참조한다.

애드세트리스(ADCETRIS)는 45건 이상의 임상시험에서 광범위한 평가를 거치고 있다. 여기에는 ALCANZA 임상 3상과 그 밖에 2건의 임상3상 시험이 포함돼 있다. 1건은 전형적 HL, 1건은 성숙 T세포 림프종 시험이며 이 밖에도 B세포 림프종을 포함해 다양한 CD30 발현 악성종양 유형에 대한 임상 시험이 진행 중이다.

시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스를 공동 개발하고 있다. 양사의 업무 협력 협약에 따라 시애틀 제네틱스는 미국과 캐나다의 애드세트리스 판매권을 가지며 다케다는 그 외 국가에서 애드세트리스를 판매할 권한을 갖는다. 시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스의 50:50 비율로 공동 개발 비용을 부담하고 있다. 단 일본에서는 다케다가 개발 비용 전액을 댄다.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

일본 오사카에 본사를 둔 다케다(Takeda)(도쿄증권거래소:4502, http://goo.gl/eX9kbP)는 제약 부문에 중점을 둔 연구 기반의 글로벌 기업이다. 일본 최대 제약기업이자 글로벌 선도 기업인 다케다는 의약품 혁신을 주도하며 전 세계인의 건강 증진을 위해 최선을 다하고 있다. 회사에 대한 자세한 정보는 웹사이트(www.takeda.com)에서 확인할 수 있다.

애드세트리스 글로벌 중요 안전성 정보

애드세트리스는 재발성 또는 불응성(r/r) CD30 양성 호지킨림프종(HL) 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.

1. ASCT 이후 또는
2. ASCT가 불가능한 경우 최소 2회의 사전 치료 이후

애드세트리스는 재발성 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.

애드세트리스는 애드세트리스에 과민성을 나타내는 환자에게 사용할 수 없다. 또한 블레오마이신과 애드세트리스의 병용은 폐독성을 유발할 수 있으므로 금지돼 있다.

애드세트리스는 다음과 같은 중대한 부작용을 초래할 수 있다.

· 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML):
애드세트리스 치료로 PML 및 사망을 초래할 수 있는 존 커닝햄 바이러스(John Cunningham virus, 이하 JCV)의 재활성화가 보고됐다. PML을 시사하는 것일 수 있는 신경학적, 인지적, 행동적 징후나 증상 악화 여부를 면밀히 주시해야 한다.

· 췌장염: 애드세트리스로 치료받은 환자에서 급성 췌장염 발병 사례가 관찰됐으며 사망에 이른 경우도 보고됐다. 환자에게서 복통이 새로 발생하거나 악화되는 지의 여부를 면밀히 주시해야 한다.

· 폐중독: 애드세트리스 투여 환자에서 폐중독 사례가 보고됐다. 폐중독 증상(기침, 호흡곤란 등)이 발생하거나 악화될 경우 즉각적인 진단 평가가 이뤄져야 한다.

· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스 투여 환자에게서 폐렴, 포도상구균성 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함), 대상포진 등 중대한 감염과 사람폐표자충 폐렴, 구강칸디다증과 같은 기회감염이 보고된 바 있다. 치료 중인 환자에 대해서는 잠재적인 중대한 감염 및 기회감염 발생을 주의 깊게 살펴야 한다.

· 주입관련 부작용: 애드세트리스 투여 환자에게서 즉각적 및 지연된 주입 관련 부작용과 아나필라식스가 보고됐다. 약물 투여 도중 또한 이후에 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다.

· TLS: 애드세트리스 투여 환자에게서 TLS가 보고됐다. 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 위험이 높은 환자는 TLS의 위험이 있으므로 환자를 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 시행해야 한다.

· PN: 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 PN을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증도 보고된 바 있다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편감, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등 환자의 PN 증상 여부를 모니터링 해야 한다.

· 혈액독성: 애드세트리스 치료로 3 등급 또는 4등급 빈혈, 혈소판 감소증, 1주일 이상 지속되는 3 등급 또는 4등급 신경병증이 발생할 수 있다. 각 용량 투여에 앞서 전혈구수를 검사해야 한다.

· 열성 호중구 감소증: 열성 호중구 감소증이 보고된 바 있다. 환자의 발열 여부를 면밀히 주시해야 하며 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 실시해야 한다.

· SJS 및 중독성표피박리증(TEN): SJS와 TEN이 보고된 바 있다. 사망에 이른 경우도 보고됐다.

· 고혈당증: 당뇨증 전력이 있거나 없던 환자로 체질량지수(BMI)가 증가한 환자 대상의 임상시험에서 고혈당증이 보고됐다. 고혈당증이 나타난 모든 환자는 혈당을 면밀히 모니터링해야 한다.

· 신장애 및 간장애: 신장애 및 간장애 환자의 경험은 제한적이다. 집단약동학 분석은 MMAE 청소율이 중증도 및 중증 신장 손상과 낮은 혈청 알부민 농도에 의해 영향을 받을 수 있는 것으로 나타났다. 알라닌 아미노트랜스페라즈(ALT)와 아스파테이트 아미노트랜스페라즈(AST)의 상승이 보고됐다. 브렌툭시맙 베도틴 투여 환자에 대해서는 간 기능을 주기적으로 모니터링해야 한다.

· 부형제의 나트륨 함량: 이 약품은1회 투여량 당 최대 2.1mmol(또는47mg)의 나트륨을 함유하고 있다. 저염식 환자에 대해서는 이를 고려해야 한다.

심각한 이상 약물 상호작용으로는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 변비, 설사, 구역, 발열, 말초신경병증, 말초감각 신경장애, 고혈당, 탈수초성 다발성 신경병증, TLS, SJ 증후군 등이 있다.

애드세트리스는 2건의 임상 2상 시험에서 160명의 환자 대상의 단독 요법으로 연구됐다. 두 연구에서 나타난 매우 흔한(10명 중 1명 이상) 이상 반응은 감염, 백혈구 감소증, 말초 감각 신경병증, 설사, 오심, 구토, 탈모, 소양감, 근육통, 피로, 발열, 주입 관련 부작용이 있었다. 흔한(100명 중 1명 이상, 10명 중 1명 미만) 이상 반응은 상기도 감염, 대상포진, 폐렴, 빈혈, 혈소판 감소증, 고혈당증, 말초신경병증, 현기증, 탈수초성 다발성 신경병증, 기침, 호흡곤란, 변비, 발진, 관절통, 요통, 오한 등이었다.

상기 내용 외에도 애드세트리스로 야기될 수 있는 부작용이 존재한다. 애드세트리스 처방 전 제품 설명서(SmPC) 참조를 권한다.

비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: http://www.businesswire.com/news/home/20160121006591/en/

[이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]
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