뉴로테크, 알츠하이머 · 파킨슨 · 루게릭 질환 치료신약후보 AAD-2004 임상개발 순조롭게 진행 중

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2010-08-31 11:57

수원--(뉴스와이어)--코스닥시장 상장기업 ㈜뉴로테크는 자회사인 뉴로테크 (www.neurotech-pharma.com) 에서 진행중인 신약후보물질 AAD-2004 임상 1상이 순조롭게 진행되고 있다고 발표했다.

AAD-2004는 알츠하이머성 치매, 파킨슨병, 루게릭병에서 신경 손상을 유발하는 주요한 뇌독성 매개체인 프리라디칼과 프로스타글란딘 E2를 제거하는 복합 약리작용을 갖는 약물로 개발되어 왔으며, 지난 4월에 건강한 성인 지원자에서 AAD-2004의 안전성과 약동학적 평가를 위한 단일상승용량 임상 1상 시험이 개시되었고 현재 2 개 용량에 대한 임상시험이 성공적으로 완료되었다고 회사측은 설명했다.

퇴행성 뇌질환에서 프리라디칼과 프로스타글란딘 E2 (PGE2)

프리라디칼과 프로스타글란딘 E2가 중개하는 염증 반응은 알츠하이머병, 파킨슨병, 루게릭병과 같은 퇴행성 뇌질환에서 뇌세포의 손상에 중요한 역할을 한다고 밝혀져 있다. 그러나 기존의 프리라디칼 제거 기능을 갖는 약물들은 뇌혈관장막벽을 투과하기 어려워 이들 질환을 앓고 있는 환자들의 뇌 안에서 과도하게 생성된 프리라디칼을 제거하지 못하며 약물들의 부작용으로 인하여 치료제로 개발되지 못하고 있는 실정이다.

또한 염증반응을 제어하기 위하여 비스테로이드성 소염제들을 장기적으로 투약할 때 위장관 손상뿐만 아니라, 심혈관이 경색되거나 혈전증을 유발시킬 위험성이 있기 때문에 사용에 제약이 따른다. 그러므로 알츠하이머병, 파킨슨병, 루게릭병을 앓고 있는 환자들의 신경계에서 발생하는 유해한 프리라디칼과 염증 반응을 제어함으로써 신경세포를 보호하는 약물이 절실히 필요하지만 현재까지 미국 식품의약국 (Food and Drug Administration, FDA)으로부터 승인을 받은 치료제는 전무하다고 회사측은 설명했다.

AAD-2004

프리라디칼과 염증을 동시에 제어하면 퇴행성 뇌질환에서 나타나는 뇌세포 손상을 더욱 효과적으로 줄이고 뇌신경기능을 획기적으로 증진시킬 수 있을 것이라는 연구결과를 토대로 뉴로테크 (자회사) 연구진은 아스피린의 소염작용과 설파살라진의 프리라디칼 제거작용 구조를 기반으로 약효와 안전성을 획기적으로 개선한 신규 화합물 라이브러리를 구축하였다. 교육과학기술부 21세기 뇌프론티어 연구개발사업, 보건복지부의 국가대형실용화사업, 아주대학교 의료원의 지원을 받아 자회사 뉴로테크는 2004년부터 신규 화합물 라이브러리로부터 알츠하이머병 치료제 개발 실용화 연구를 개시하였다.

미국 식품의약국(FDA)으로부터 알츠하이머병의 증상완화제로 승인된 메만틴 뿐만 아니라 기존의 프리라디칼 제거 약물들 및 비스테로이드성 소염제들과 비교하여 AAD-2004가 알츠하이머병 동물모델에서 인지기능개선 효과가 탁월하였고, 안전성도 우수하였기 때문에 최종 신약후보물질로 채택되었다.

AAD-2004는 치매 외에도 루게릭병, 파킨슨병, 우울증 동물모델에서도 기존에 개발되고 있는 약물들과 비교하여 월등한 약효가 검증되었다. 위장관 손상을 일으키는 전통적인 비스테로이드성 소염제들과는 달리, AAD-2004는 동물모델에서 최대약효를 나타내는 용량보다 400배 높은 용량에서도 위 손상을 전혀 일으키지 않았다.

아주대학교 의과대학 약리학교실 교수이자 자회사 뉴로테크의 대표이사인 곽병주 박사는 “기존의 비스테로이드성 소염제들은 사이클로옥시지나제 (cyclooxygenase) 라는 효소를 억제하여 프로스타글란딘 E2 뿐만 아니라 프로스타글란딘 I2 의 생성까지도 억제하기 때문에 위장관이나 심혈관계에 위험을 일으키지만, AAD-2004는 매우 낮은 농도인 나노 몰 (nano mole) 농도에서 프로스타글란딘 E2 의 생성에 직접적으로 관여하고 있는 mPGES-1 효소만을 선택적으로 억제하기 때문에 AAD-2004가 기존의 비스테로이드성 소염제들보다도 왜 더 안전한 약물인지가 설명이 됩니다. 또한 AAD-2004는 강력한 프리라디칼 제거물질이기 때문에 효능과 안전성이 더욱 좋아집니다” 라고 설명하며, “AAD-2004는 전임상 동물연구에서 괄목할만한 안전성과 효능이 입증되어 사람을 대상으로 하는 임상연구단계에 진입했습니다. 현재까지 정상인을 대상으로 진행된 단회 투여 시험 결과, AAD-2004는 알츠하이머병과 루게릭 동물모델에서 최대효과를 나타내는 혈중농도보다 더 높은 농도에서 안전성이 입증되었으며, 최근 학계는 물론 머크와 같은 글로벌 제약사에서 부작용이 많은 비스테로이드성 소염제를 대체할 새로운 타겟으로 주목하고 있는 mPGES-1의 억제제라는 것이 규명되어 더욱 고무적” 이라고 밝혔다.

뉴로테크 (자회사)
뉴로테크 (자회사)는 대학에서 기초와 임상 연구를 수행하던 아주대, 가톨릭의대, 고려대, 연세대 교수들이 모여 뇌졸중, 뇌손상, 퇴행성 뇌질환과 같은 신경질환의 치료제를 개발하기 위해 1998년에 설립되었다. 신약개발 2호인 AAD-2004 외에도 신약개발 1호인 Neu2000은 NR2B에 선택적으로 작용하는 NMDA 수용체 길항제로서 흥분성 신경독성을 억제하고, 프리라디칼을 강력하게 제거하는 ‘이중 세포보호약물’로서 뇌졸중, 척수손상, 심근경색 및 화상치료제로 개발되었다. 미국에서 수행된 비임상 시험과 임상 1상 시험 결과, Neu2000은 질환의 유형과 중증도에 따라 치료지수가 35 ~ 800인 안전한 약물로 입증되어 환자에서의 효능을 입증하기 위한 임상 2상 연구를 준비하고 있다. 신약개발 3호인 ND-07은 췌장염, 염증성장질환, 류마티스 관절염 및 통증과 같은 염증성질환의 치료제로 개발되어 왔으며, 현재 임상 1상 진입을 위한 전임상 연구가 마무리 단계에 있다. Homepage: http://neurotech-pharma.com

웹사이트: http://www.araontech.com