시애틀 제네틱스와 다케다, 애드세트리스(ADCETRIS®) 임상 3상 시험 AETHERA에서 긍정적 결과 도출…이식 후 호지킨 림프종 환자의 공고요법 시험
-애드세트리스 무작위 임상 3상 시험, 무진행 생존기간서 통계적으로 유의한 개선 효과
- ASH에 발표용 초록 제출…2015년 규제 당국 허가 예상
- 시애틀 제네틱스, 오늘 오전 8시30분(미 동부표준시 기준) 컨퍼런스콜/웹캐스트 개최
- 2014 미국혈액학회 연례 학술대회(ASH 2014)
다케다 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
시애틀 제네틱스 사장 겸 최고경영자(CEO)인 클레이 B 시걸(Clay B. Siegall) 박사는 “호지킨 림프종 환자로 병이 재발했거나 일차 치료로 효과를 보지 못한 환자들은 새로운 치료법을 간절히 고대하고 있다”며 “AETHERA 시험의 긍정적인 주요 결과는 애드세트리스가 호지킨 림프종 환자로 자가이식 후 재발 위험이 있는 환자의 관해(remission) 상태를 공고히 하고 무진행 생존기간을 늘리는 효과가 있음을 보여줬으며 동시에 만족스러운 안전성 프로파일을 나타냈다”고 설명했다. 그는 “12월 열릴 ASH 연례 학술대회에서 보다 완전한 AETHERA 데이터를 보고할 수 있기 바란다”며 “2015년 임상 3상 시험 세팅에 대한 승인을 위해 FDA에 생물학적 제제 품목 허가(Biologics License Application)를 추가로 제출할 계획”이라고 덧붙였다.
마이클 바스콘셀레스(Michael Vasconcelles) 다케다 파마슈티컬 컴퍼니 종양 치료 사업부 글로벌 본부장(의학박사)은 “AETHERA 임상 시험 결과는 자가조혈모세포를 이식 받은 호지킨 림프종 환자를 위한 새로운 치료 패러다임을 뒷받침할 수 있다”고 말했다. 그는 “애드세트리스의 종합적인 임상 개발 프로그램에서 최초로 수행된 무작위 임상시험에서 얻어진 이번 데이터는 전체 애드세트리스 프로그램을 특징 짓는 중요한 정보를 제공한다”며 “AETHERA에 참여해 준 환자와 그 가족, 연구진에게 진심으로 감사한다. 관련 규제 당국에 이들 데이터를 제출할 날이 기다려진다”고 덧붙였다.
AETHERA 임상 3상 시험 설계
AETHERA 시험은 무작위 배정, 이중 맹검, 위약대조 방식으로 실시된 임상3상 시험으로 ASCT를 받은 HL 환자 중 적어도 1개 이상의 진행 위험 요소가 있는 환자에 대한 애드세트리스의 치료 효과를 평가하기 위해 설계됐다. 1차 종결점인 PFS 외에 2차 종결점에는 전체 생존률, 안전성, 내약성이 포함됐다. 대상 환자는 HL 후유증 위험이 있어야 한다. 이는 불응성 HL 전력이 있고 1차 화학요법을 받은 후 1년 이내에 질환이 재발 또는 진행한 경우 및/또는 ASCT 시술 전 림프절 이외 부위에 재발이 발생한 경우를 뜻한다. 환자들은 3주마다 최대 약 1년간 애드세트리스 또는 위약을 투여 받았다. 국제 다기관 시험으로 수행된 이 시험은 미국, 동유럽, 서유럽, 러시아에서 이뤄졌다.
FDA에 대한 AETHERA 시험의 안전성 데이터 제출은 시판 후 보고사항으로 시애틀 제네틱스는 추가적인 BLA 신청 계획에서 이를 제출할 계획이다. 다케다는 유럽의약청(European Medicines Agency, 약칭 EMA)의 애드세트리스에 대한 조건부 승인 요구사항인 정기 안전성 보고의 일환으로 임상시험에서 얻어진 안전성 데이터를 제공할 계획이다.
보도자료 말미의 중요 안전성 정보를 참조하기 바란다.
시애틀 제네틱스 컨퍼런스콜 안내
시애틀 제네틱스 경영진은 이번 발표를 논의하기 위한 컨퍼런스콜과 웹캐스트를 개최한다. 행사는 오늘 오전 5시30분(태평양 연안시(PT))/오전 8시 30분(미 동부표준시(ET)) 열릴 예정이다. 시애틀 제네틱스 웹사이트(http://www.seattlegenetics.com)의 투자자/뉴스(Investors and News) 섹션에서 라이브 이벤트가 제공되며 전화(미국 국내: 888-455-2263, 해외: 719-325-2464)로도 이용할 수 있다. 접속 코드는 9378967이다. 회의 내용 다시 듣기는 오늘 오전 7시(PT)/오전 10시(ET)부터 시애틀 제네틱스 웹사이트나 전화(국내: 888-203-1112, 해외: 719-457-0820)를 통해 접속 코드 9378967로 제공될 예정이다. 전화 다시 듣기는 2014년 10월 1일 오전 8시(PT)/오전 11시30분(ET)까지 이용할 수 있다.
애드세트리스(ADCETRIS)
애드세트리스(ADCETRIS: 브렌툭시맙 베도틴)는 효소 절단성 링커에 의해 미세소관차단제 MMAE(monomethyl auristatin E)와 결합된 항-CD30 단일클론 항체로 구성됐으며 시애틀 제네틱스의 특허 기술로 만들어졌다. ADC는 링커 시스템을 채용해 혈류 내에서 안정적으로 존재하나 CD30 발현 종양세포로 내재화돼 MMAE를 방출한다.
정맥 주사용 애드세트리스는 미국 FDA의 신속 승인을 획득했으며 캐나다 보건당국(Health Canada)으로부터 1) ASCT에 실패한 HL환자 치료 또는 앞서 최소 2회 이상의 복합 화합요법 이후 ASCT가 적절하지 않은 환자 2) 앞서 최소 1회의 복합화학 요법에 실패한 sALCL 환자 치료 등 두 가지 적응증에 대한 승인을 받았다. 애드세트리스 적응증은 반응률에 기반한 것이다. 현재 애드세트리스 치료로 환자보고 결과의 개선 또는 생존을 입증하는 데이터는 존재하지 않는다.
애드세트리스는 유럽집행위원회(EC)로부터 2012년 10월 (1)ASCT 후 재발성 또는 불응성 CD30 양성을 보이는 성인 HL 환자 (2)반응성 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료 등 2가지 적응증에 대한 조건부 판매 허가를 획득했다. 애드세트리스는 45개국에서 규제 당국의 판매 허가를 받았다. 아래 중요 안전 정보를 참조하기 바란다.
시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스를 공동 개발하고 있다. 양사의 업무 협력 협약에 따라 시애틀 제네틱스는 미국과 캐나다의 애드세트리스 판매권을 가지며 다케다는 그 외 국가에서 애드세트리스를 판매할 권한을 갖는다. 시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스의 50:50 비율로 공동 개발 비용을 부담하고 있다. 단 일본에서는 다케다가 개발 비용 전액을 댄다.
호지킨 림프종
림프종은 림프계에서 기원한 암 집합체를 일반적으로 지칭한다. 림프종은 크게 호지킨 림프종(HL)과 비 호지킨 림프종의 두 종류로 나뉜다. HL은 특징적인 세포인 ‘리드-스턴버그’(Reed-Sternberg) 세포의 존재로 다른 유형의 림프종과 구별된다. 리드 스턴버그 세포에는 일반적으로 CD30이 발현된다.
미국암학회(American Cancer Society)에 따르면 2014년 미국 내 HL 진단 건수가 약 9200건을 기록하고 1200명 이상이 이 질환으로 사망할 것으로 전망된다. 전 세계 연간 HL 진단 건수는 6만2000 건을 웃도는 실정이다. 1차 화학요법 복합치료가 지속적 반응률을 유도하기는 하지만 이들 환자의 최대 30%가 재발을 경험하거나 1차 치료에 불응하며 ASCT 이외의 치료 옵션은 많지 않은 실정이다.
시애틀 제네틱스(Seattle Genetics) 소개
시애틀 제네틱스(Seattle Genetics)는 암 치료를 위해 혁신적인 항체 기반 요법 개발과 상용화에 주력하는 생명공학 기업이다. 시애틀 제네틱스는 ADC 개발 분야를 선도하고 있다. ADC는 항체가 암을 죽이는 약물을 암세포에 표적 선택적으로 전달하도록 하는 기술이다. 이 회사의 선도 제품인 애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴)은 다케다 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드와 협력 개발한 ADC로 미국, 캐나다, 일본, 유럽연합(EU) 회원국 등 45개 이상의 국가에서 2개 적응증에 대한 판매 허가를 획득했다. 또한 현재 수행 중인 30여 건의 임상 시험을 통해 애드세트리스에 대한 폭넓은 평가가 진행되고 있다. 이와 함께 시애틀 제네틱스는 SGN-CD19A, SGN-CD33A, SGN-LIV1A, SGN-CD70A, ASG-22ME, ASG-15ME 등 현재 임상 단계인 ADC 프로그램의 막강한 파이프라인을 개발하고 있다. 시애틀 제네틱스는 애브비(AbbVie), 아젠시스(Agensys)(아스텔라스(Astellas) 자회사), 바이엘(Bayer), 제네텍(Genentech), 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline), 화이자(Pfizer) 등 주요 생명공학 기업 및 제약사 다수와 자사의 ADC 기술에 대한 협력을 진행하고 있다. 상세 정보는 웹사이트(www.seattlegenetics.com)에서 찾아볼 수 있다.
다케다(Takeda) 소개
일본 오사카에 본사를 둔 다케다(Takeda)는 제약 부문에 중점을 둔 연구 기반의 글로벌 기업이다. 일본 최대 제약기업이자 글로벌 선도 기업인 다케다는 의약품 혁신을 주도하며 전 세계인의 건강 증진을 위해 최선을 다하고 있다. 회사에 관한 자세한 정보는 웹사이트(www.takeda.com)에서 확인할 수 있다.
애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴) 미국 중요 안전성 정보
돌출 주의문(BOXED WARNING)
진행성 다초점 뇌백질증(PML): 애드세트리스를 투여하는 환자에게서 PML및 사망을 초래하는 JC 바이러스 재활성화가 발생할 수 있다.
약물 금기 사항
애드세트리스와 블레오마이신의 병용은 폐독성을 유발할 수 있어 금지되어 있다.
경고 및 주의사항
· 말초 신경병증(PN): 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 말초 신경병증을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증 사례가 보고되기도 했다. 애드세트리스로 유발된 말초 신경병증은 가역적이다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등의 신경병증 증상에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.
· 주입 부작용: 애드세트리스 투여로 아나필락시스를 포함한 주입 관련 부작용이 발생했다. 약물 투여 시 환자를 면밀히 주시해야 한다. 주입 부작용이 발생하면 주입을 일시 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다. 아나필락시스가 발생하면 투여를 즉시 영구적으로 중단하고 적절한 의학적 치료를 시행해야 한다.
· 혈액 독성: 애드세트리스 투여 시 3등급 또는 4등급의 빈혈과 혈소판 감소증 및 1주일 이상 지속되는 중대한 호중구 감소증이 발생했다. 열성 호중구 감소증도 보고됐다. 각 용량을 투여하기 앞서 전혈구수를 측정하고 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 환자의 경우 전혈구수 검사를 더 자주 실시해야 한다. 발열이 있는 환자는 보다 면밀한 모니터링이 필요하다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증이 악화될 경우 G-CSF 지원과 투여 연기, 투여량 경감 또는 중단이 필요하다.
· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스로 치료받은 환자에게서 폐렴, 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함)가 보고된 바 있다. 환자 치료 시 박테리아성, 진균성, 바이러스성 감염 발생을 면밀히 주시해야 한다.
· 종양용해증후군(TLS): 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 부담이 높은 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.
· PML: 애드세트리스 투여 환자 가운데 PML 및 사망을 초래하는 JC 바이러스 감염 사례가 보고됐다. 애드세트리스 치료 외에 기타 가능한 원인 요인으로는 면역억제를 유발할 수 있는 이전의 치료와 내재 질환이 포함된다. 새로 중앙 신경계 이상 징후나 증상이 발현된 환자에 대해서는 PML 진단을 고려해야 한다. PML 평가 방법에는 신경전문의 자문, 뇌 MRI, 요추 천자, 뇌 생검 등이 있으나 여기에 국한되지 않는다. PML이 의심될 경우 애드세트리스 투여를 일시 유보하고 PML이 확진될 경우 애드세트리스 투여를 영구적으로 중단해야 한다.
· 스티븐스-존슨 신드롬(SJS): 애드세트리스 투여 환자 가운데 SJS 발생 사례가 보고된 바 있다. SJS가 발생한 경우 애드세트리스 투여를 중단하고 적절한 의학적 치료를 실시해야 한다.
· 태아 독성: 태아에게 해를 미칠 수 있다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다.
이상 반응
애드세트리스는 2건의 임상2상 시험에서 160명의 환자를 대상으로 한 단일요법으로 연구됐다. 두 연구에서 인과성에 관계 없이 가장 흔하게 발생(20% 이상)한 부작용은 백혈구 감소증, 말초 신경병증, 피로, 오심, 빈혈, 상기도 감염, 설사, 발열, 혈소판 감소증, 기침, 구토 등이었다.
약물 상호작용
강력한 CYP344 저해제나 유도제 또는 P-gp와 병용 시 MMAE 방출에 영향을 줄 가능성이 있다.
특정 인구 집단의 약물 사용
간장애 및 심각한 신장애 환자의 경우 MMAE 방출이 증가할 수 있다. 이러한 환자의 경우 이상 반응을 면밀히 관찰해야 한다.
돌출 경고를 포함한 이 밖의 중요 안전성 정보는 웹사이트(www.seattlegenetics.com 또는 www.ADCETRIS.com)에 게재된 미국 처방정보 전문에서 찾아볼 수 있다.
애드세트리스 글로벌 중요 안전성 정보
애드세트리스는 재발성 또는 불응성(r/r) CD30 양성 호지킨림프종(HL) 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.
1. ASCT 이후 또는
2. ASCT가 불가능한 경우 최소 2회의 사전 치료 이후
애드세트리스는 재발성 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.
애드세트리스는 애드세트리스에 과민성을 나타내는 환자에게 사용할 수 없다. 또한 블레오마이신과 애드세트리스의 병용은 폐독성을 유발할 수 있으므로 금지돼 있다.
애드세트리스는 다음과 같은 중대한 부작용을 초래할 수 있다.
· PML: 애드세트리스 치료로 PML 및 사망을 초래할 수 있는 존 커닝햄 바이러스(John Cunningham virus, 이하 JCV)의 재활성화가 보고됐다. PML을 시사하는 것일 수 있는 신경학적, 인지적, 행동적 징후나 증상 악화 여부를 면밀히 주시해야 한다.
· 췌장염: 애드세트리스로 치료받은 환자에서 급성 췌장염 발병 사례가 관찰됐으며 사망에 이른 경우도 보고됐다. 환자에게서 복통이 새로 발생하거나 악화되는 지의 여부를 면밀히 주시해야 한다.
· 폐중독: 애드세트리스 투여 환자에서 폐중독 사례가 보고됐다. 폐중독 증상(기침, 호흡곤란 등)이 발생하거나 악화될 경우 즉각적인 진단 평가가 이뤄져야 한다.
· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스 투여 환자에게서 폐렴, 포도상구균성 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함), 대상포진 등 중대한 감염과 사람폐표자충 폐렴, 구강칸디다증과 같은 기회감염이 보고된 바 있다. 치료 중인 환자에 대해서는 잠재적인 중대한 감염 및 기회감염 발생을 주의 깊게 살펴야 한다.
· 주입관련 부작용: 애드세트리스 투여 환자에게서 즉각적 및 지연된 주입 관련 부작용과 아나필라식스가 보고됐다. 약물 투여 도중 또한 이후에 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다.
· TLS: 애드세트리스 투여 환자에게서 TLS가 보고됐다. 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 위험이 높은 환자는 TLS의 위험이 있으므로 환자를 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 시행해야 한다.
· PN: 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 PN을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증도 보고된 바 있다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편감, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등 환자의 PN 증상 여부를 모니터링 해야 한다.
· 혈액독성: 애드세트리스 치료로 3 등급 또는 4등급 빈혈, 혈소판 감소증, 1주일 이상 지속되는 3 등급 또는 4등급 신경병증이 발생할 수 있다. 각 용량 투여에 앞서 전혈구수를 검사해야 한다.
· 열성 호중구 감소증: 열성 호중구 감소증이 보고된 바 있다. 환자의 발열 여부를 면밀히 주시해야 하며 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 실시해야 한다.
· SJS 및 중독성표피박리증(TEN): SJS와 TEN이 보고된 바 있다. 사망에 이른 경우도 보고됐다.
· 고혈당증: 당뇨증 전력이 있거나 없던 환자로 체질량지수(BMI)가 증가한 환자 대상의 임상시험에서 고혈당증이 보고됐다. 고혈당증이 나타난 모든 환자는 혈당을 면밀히 모니터링해야 한다.
· 신장애 및 간장애: 신장애 및 간장애 환자의 경험은 제한적이다. 집단약동학 분석은 MMAE 청소율이 중증도 및 중증 신장 손상과 낮은 혈청 알부민 농도에 의해 영향을 받을 수 있는 것으로 나타났다. 알라닌 아미노트랜스페라즈(ALT)와 아스파테이트 아미노트랜스페라즈(AST)의 상승이 보고됐다. 브렌툭시맙 베도틴 투여 환자에 대해서는 간 기능을 주기적으로 모니터링해야 한다.
· 부형제의 나트륨 함량: 이 약품은1회 투여량 당 최대 2.1mmol(또는47mg)의 나트륨을 함유하고 있다. 저염식 환자에 대해서는 이를 고려해야 한다.
애드세트리스는 2건의 임상 2상 시험에서 160명의 환자 대상의 단독 요법으로 연구됐다. 두 연구에서 나타난 매우 흔한(10명 중 1명 이상) 이상 반응은 감염, 백혈구 감소증, 말초 감각 신경병증, 설사, 오심, 구토, 탈모, 소양감, 근육통, 피로, 발열, 주입 관련 부작용이 있었다. 흔한(100명 중 1명 이상, 10명 중 1명 미만) 이상 반응은 상기도 감염, 대상포진, 폐렴, 빈혈, 혈소판 감소증, 고혈당증, 말초신경병증, 현기증, 탈수초성 다발성 신경병증, 기침, 호흡곤란, 변비, 발진, 관절통, 요통, 오한 등이었다.
상기 내용 외에도 애드세트리스로 야기될 수 있는 부작용이 존재한다. 애드세트리스 처방 전 제품 설명서(SmPC) 참조를 권한다.
시애틀 제네틱스(Seattle Genetics) 미래예측 진술
이 보도자료에 포함된 특정 진술은 미래예측 진술이며 특히 애드세트리스의 잠재적 치료 효과와 추가 규제 승인 신청 계획 및 FDA 규제 승인 허가 획득에 관한 진술이 대표적이다. 실제 결과나 진행 상황은 이들 미래예측 진술에 예상 또는 암시된 내용과 실질적으로 달라질 수 있다. 이러한 차이에 영향을 줄 수 있는 요인에는 고위험/ASCT 후 호지킨 림프종 환자에 대한 AETHERA 시험의 안전성 및/또는 유효성 결과가 미국 또는 그 밖의 나라에서 판매 승인을 얻기에 충분치 못하거나, 판매승인 신청 변경이 요구되거나, 승인 신청이 거절될 경우 등이 해당된다. 또한 FDA의 자문 결과 시애틀 제네틱스의 규제 관련 계획이 변경될 경우도 포함된다. 시애틀 제네틱스가 당면한 리스크와 불확실성에 관한 자세한 정보는 이 회사가 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출한 2014년 6월 30일 마감 분기에 대한 10-Q 양식 보고서에 기술돼 있다. 시애틀 제네틱스는 새로운 정보나 미래 사건 또는 그 밖의 상황에도 미래예측 진술을 업데이트하거나 개정할 의도 또는 책임이 없다.
사진/멀티미디어 갤러리: http://www.businesswire.com/cgi-bin/mmg.cgi?eid=50951089&lang=en
[이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]
웹사이트: http://www.seattlegenetics.com
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+1-617-444-1495
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다케다 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
그룹 커뮤니케이션부(Corporate Communications Department)
+81-3-3278-2037
이 보도자료는 Seattle Genetics, Inc.가(이) 작성해 뉴스와이어 서비스를 통해 배포한 뉴스입니다.
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2017년 10월 6일 15:25
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2017년 6월 8일 18:55