아스트라제네카, 유럽폐암학회서 ‘타그리소’에 대한 폐암환자 추적 임상 결과 발표
1상 임상시험, EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 ‘타그리소’ 1차 치료제로 사용…그 결과 객관적 반응률(ORR) 77%, 무진행 생존기간 19.3개월[1]
이전에 치료받은 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자, 치료 결과 업데이트는 미국, EU 및 일본의 최근 승인 더욱 뒷받침
상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자 60명(80mg 및160mg 투여 환자군으로 분류)을 대상으로 오시머티닙을 1차 치료제로 사용한 1상 AURA임상시험에서 객관적 반응률(ORR, 종양 위축 측정)이 77%(95% 신뢰구간[CI]: 64%-87%)이고 무진행 생존기간(PFS)은 19.3개월이었으며, 환자의 55%는 무진행 생존기간이 18개월(95% 신뢰구간: 41%-67%)[1]로 나타났다. 데이터를 중단했을 당시 중앙 반응기간(DoR)은 계산할 수 없었(NC)으며(95% 신뢰구간: NC까지 12.5개월), 환자의 53%는 18개월째에 계속 반응을 나타냈다(95% 신뢰구간: 36%-67%)[1].1차 치료를 받은 60명의 환자 중 5명이 진찰 당시 종양이 있고 T790M약제 내성 돌연변이를 보유하고 있었으며(새로 발생한 환자로 알려짐), 이들 환자 5명은 모두 지속적인 반응을 보였다.[1] 가장 많이 발생한 부작용은 발진(전체의 78%; 2% ≥3등급), 설사(전체의 73%; 3% ≥ 3등급), 피부 건조증(전체의 58%; 0 ≥3등급), 손톱 주위염((전체의 50%; 3% ≥3등급)등으로 나타났다. 이들 부작용의 3등급 이상은 모두 160mg 투여 환자군에서 발생했다.[1]
아스트라제네카의 클라우스 에드바슨(Klaus Edvardsen) 글로벌의약개발부(Global Medicines Development) 임상 종양학 담당 부사장 겸 종양학 임시 책임자는 “EGFR변이 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙을 1차 치료제로 사용한 1상 임상연구에서 일관되게 지속적인 반응을 나타냈다. 진찰 당시 T790M약제내성 돌연변이가 있는 것으로 진단된 소수의 환자를 포함한 많은 환자의 경우 반응이 최소 18개월 동안 지속됐다. 현재 진행중인 FLAURA 3상 임상시험에서는 오시머티닙80mg의 EGFR 변이 환자 치료 가능성을 더욱 나타낼 것으로 보인다”고 말했다.
2상 AURA 임상시험에서 411명의 과거 치료 받은 경험이 있는 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자를 오시머티닙80mg으로 치료한 결과 전체 중앙 무진행 생존기간이 11개월(95%신뢰구간: 9.6-12.4개월)이고 객관적 반응률은 66% (95% 신뢰구간: 61%-71%), 중앙 반응기간이 12.5개월(95% 신뢰구간: NC까지11.1개월)로 나타났다.[2] 2상 AURA 임상연구의 치료 관련 전체 부작용은 발진(전체의 41%; <1% ≥3등급), 설사(전체의 38%; <1% ≥ 3등급), 피부 건조증(전체의 30%; 0% ≥3등급), 손톱 주위염((전체의 29%; 0% ≥3등급)등으로 나타났다. 간질성 폐질환이 발생한 환자는 12명(전체의 3%; 2% ≥3등급), 과혈당증이 일어난 환자는 1명(전체의 <1%; 0 ≥3등급), QT 연장증후군 환자는 14명(전체의 3%; 1% ≥3등급)이었다.[2]
오시머티닙은 최근 미국[3], EU[4] 및 일본[5]에서 EGFR T790M변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 신속승인을 받았다. EGFR-TKI 제재로 이전에 치료 받은 후에 질환이 진전된 EGFR T790M변이 양성, 국소 진행형 또는 전이형 비소세포폐암 환자를 대상으로 오시머티닙과 백금 기반 2제 화학요법의 효능과 안전성을 비교 평가하여 확인하기 위한 3상 임상시험인 AURA3을 현재 진행 중에 있다.[6]
또 아스트라제네카는 뇌전이[9]가 있는 환자와 없는 환자, 연수막 질환이 있는 환자와 국소적으로 진행되고/전이된 1차 EGFR변이 환자[7,8]를 대상으로 다른 화합물과 결합한 보조제에 대해 연구를 계속하고 있다.[10,11]
편집자 유의사항
비소세포폐암(NSCLC) 개요
폐암은 암 사망자 전체의 약 3분의 1을 차지하고 유방암, 전립선암 및 대장암 사망자를 모두 합친 것 보다 많은 사람이 사망하는 남녀 환자 전체의 주요 사망 원인이 되는 질환이다. [12] 유럽 비소세포폐암 환자의 10-15%[13]이고 아시아 환자의 30-40%에 이르는[14] EGFR 변이형 비소세포폐암 환자는 종양 세포의 성장[15]을 촉진하는 세포 신호 전달 경로를 차단하는 EGFR-TKI로 치료받는 데 대해 특히 민감하다. 하지만 종양은 거의 언제나 치료에 저항성을 보여서 질환이 진행되게 한다.[16] 게피티닙(gefitinib) 및 얼로티닙(erlotinib) 같이 이미 승인된 EGFR-TKI 제제로 치료받은 환자의 약 3분의 2에서 2차 변이인 T790M로 인해 이러한 저항력이 일어난다.[16]
오시머티닙(osimertinib) 개요
오시머티닙80mg 1일1회 복용 태블릿은 전이성 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암이 있는 성인 환자의 치료에 적응증을 가진 1차 치료제이다. [3,4,5] 오시머티닙은 비임상 체외 연구에서 야생형 세포 라인의 EGFR에 대한 작용이 유의미하게 약하고 임상적으로 적절한 광범위한 EGFR 및 T790M변이 비소세포폐암 세포라인에 대해 높은 변이성 EGFR인산화 반응 효과와 억제 작용을 하는 것으로 입증됐다. [17]
오시머티닙은 EGFR-TKI 요법으로 이전에 치료 받은 후에 질환이 진전된 EGFR T790M변이 양성, 국소 진행형 또는 전이형 비소세포폐암 환자를 대상으로 백금 기반 2제 화학요법의 효능과 안전성을 비교하는 확인성 3상 임상시험인 AURA3을 현재 진행하고 있다.[6] 또 뇌전이9가 있는 환자와 없는 환자를 포함한 연수막 질환이 있는 환자와 국소적으로 진행되고/전이된 1차 변이 환자[7,8,]를 대상으로 다른 화합물과 결합한 보조제에 대해 연구를 계속하고 있다.[10,11]
아스트라제네카의 종양 사업(AstraZeneca in Oncology) 개요
아스트라제네카의 종양 치료 분야는 깊은 뿌리를 갖고 있다. 종양치료 사업은 회사의 6번째 성장 플랫폼이 되어 미래 사업을 변모시킬 가능성이 있다. 회사는 암치료 패러다임을 재정립하여 환자를 돕고 언젠가는 사망의 주요 원인인 암을 퇴치하겠다는 비전을 갖고 있다. 회사는 2020년까지 최소 6개의 항암 치료제를 개발할 것을 목표로 하고 있다.
회사의 광범위한 차세대 의약품 파이프라인은 폐암, 난소암, 유방암, 혈액암 등 4대 주요 질환 치료제에 역점을 두고 있다. 이들 파이프라인은 면역 종양학, 암 및 저항력의 유전적 동인(genetic driver), DNA손상 복구 및 항체-약물 복합체 등 네 개의 주요 플랫폼을 통해 이들을 결합하는데 중점을 두는 것을 목표로 하고 있다.
아스트라제네카(AstraZeneca) 개요
아스트라제네카는 주로 심혈관, 신진대사, 호흡기, 염증, 자가면역, 종양학, 감염 및 신경과학 질병의 치료를 위한 처방 의약품의 발견, 개발 및 상용화에 주력하고 있는 혁신 위주의 글로벌 바이오제약 회사이다. 100여개 국가에서 사업을 영위하고 있으며 아스트라제네카의 혁신적 의약품은 전세계 수백 만의 환자들에게 사용되고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(www.astrazeneca.com) 참조.
[1] 라말링감SS(Ramalingam SS),외. EGFR 변이 양성 진전된 비소세포폐암의 1차 치료제인 오시머티닙(AZD9291): 확대된 환자군을 대상으로 한 2개 1상 임상시험에서 나온 효능 및 안전성 결과 업데이트(Osimertinib (AZD9291) as first-line treatment for EGFR mutation-positive advanced NSCLC: updated efficacy and safety results from two Phase I expansion cohorts). 초록LBA1_PR [구두 발표]. 2016년4월13~16일) 스위스 제네바에서 개최된 유럽폐암학회(European Lung Cancer Conference)서 발표.
[2] 양JCH(Yang JCH), 외. 이전에 치료 받은 일이 있는 T790M-양성 진전된 비소세포폐암 환자에 대한 오시머티닙(AZD9291) 치료: 1상 및 전체 2상 임상시험 결과 업데이트(Osimertinib (AZD9291) in pre-treated patients with T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase I and pooled Phase II results). 초록LBA2_PR [구두 발표]. 2016년4월13~16일) 스위스 제네바에서 개최된 유럽폐암학회(European Lung Cancer Conference)서 발표.
[3] 아스트라제네카 PLC. 미국 식약청(FDA), ‘타그리소’(TAGRISSO™ [AZD9291])를 EGFR T790M 변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자 치료제로 승인. 2015년11월13일 발행. https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/TAGRISSO-AZD9291-approved-by-the-US-FDA-for-patients-with-EGFR-T790M-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-13112015.html에서 볼 수 있다. 2016년 4월 접속.
[4] 아스트라제네카 PLC. EU, ‘타그리소’(TAGRISSO™ [osimertinib])를 EGFR T790M 변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자 치료를 위한 혁신 치료제로 승인. 2016년2월3일 발행. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-osimertinib-approved-in-eu-as-first-in-class-treatment-for-lung-cancer-03022016.html에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[5] 아스트라제네카 PLC.일본, ‘타그리소’(Tagrisso™ [osimertinib])를 EGFR T790M 변이 양성 전이성 비소세포폐암 환자 치료제로 승인. 2016년3월29일 발행. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-approved-in-japan-for-patients-with-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-29032016.html에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[6] 미국 국립보건원(National Institutes of Health). 국소적으로 진전되었거나 전이된 비소세포폐암 치료를 위한 AZD9291와 백금 기반 2제 화학요법의 비교(AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer)(AURA3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[7] 미국 국립보건원. 보조 화학요법을 사용하거나 사용하지 않고 시행한 종양 완전 절제술 후의 IB-IIIA기 비소세포폐암 환자에 대한 AZD9291과 위약 치료 비교(AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy)(ADAURA). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[8] 미국 국립보건원. 국소적으로 진전되었거나 전이된 비소세포폐암 환자에 대한 AZD9291과 게피티닙 또는 얼러티닙 치료 비교(AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer)(FLAURA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[9] 미국 국립보건원. 진전된 비소세포폐암 환자 치료를 위한 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)의 경구용 타이로신 키나제 억제제인 AZD3759 또는 AZD9291의 비교(Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer)(BLOOM). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[10] 미국 국립보건원. EGFR TKI 요법치료를 받은 T790M변이 양성 비소세포폐암 환자에 대한 AZD9291+MEDI4736병용치료와 AZD9291단독 치료에 대한 연구(Study of AZD9291 Plus MEDI4736 Versus AZD9291 Monotherapy in NSCLC After Previous EGFR TKI Therapy in T790M Mutation Positive Tumours)(CAURAL). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02454933?term=CAURAL&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년 4월 접속.
[11] 미국 국립보건원. AZD9291과 증량 투여하는 새로운 치료제의 병용(AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[12] GLOBOCAN (2012). 2012년 전세계 암 발생률, 사망률 및 유병률 추산. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx에서 볼 수 있다. 2016년4월 접속.
[13] 슈메라-시에키에비츠 A(Szumera-Ciećkiewicz A), 외. 비소세포폐암의 세포학 및 조직학적 샘플에 대한 EGFR변이 실험: 폴란드의 단일 기관 연구 및 유럽 발생률의 체계적 검토(EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence). Int J ClinExpPathol(국제 전문 학술지). 2013; 6:2800-12.
[14] 엘리슨G(Ellison G), 외. 폐암의 EGFR변이 실험: 현행 방법의 검토 및 종양 조직 및 세포학적 샘플 분석을 위한 사용(EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples). J ClinPathol(국제 학술지). 2013;66:79-89.
[15] 랭거 CJ(Langer CJ), 외. 변이 양성 비소세포폐암 환자의 EGFR억제: 아파티닙이 더 우수한가 아니면 단순히 새로운 것인가?(Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer?) 미국 임상종양학 저널(Journal of Clinical Oncology). 2013;31(27);3303-3305
[16] 유 HA(Yu HA), 외. EGFR 변이 폐암 환자155명이 EGFR-TKI요법에 대해 저항성을 획득한 시점에 채취한 종양 시료 분석(Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer). Clin Cancer Research(국제 학술지):2013:19(8):2240-2246
[17] 크로스 DAE(Cross DAE), 외. 되돌릴 수 없는 EGFR TKI 요법인 AZD9291가 폐암 환자의 EGFR억제제에 대한 T790M이 조절된 내성을 극복한다(AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer). Cancer Discov.(국제 학술지) 2014;4:1046-61.
비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: http://www.businesswire.com/news/home/20160414005762/en/
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