페링, DDW 2022서 RBX2660의 효능·안정성·마이크로바이옴 구성 데이터 발표

통합 효능 나타난 RBX2660 임상·2b상·3상 연구의 새로운 하위그룹 분석 결과 발표
rCDI의 역대 최대 규모 미생물군 기반 치료제인 RBX2660의 효능 입증 근거를 강화

2022-05-25 17:15
  • 페링, DDW 2022서 RBX2660의 효능·안정성·마이크로바이옴 구성 데이터 발표

생프레, 스위스/파시패니, 뉴저지, 미국--(Business Wire / 뉴스와이어) 2022년 05월 25일 -- 페링제약(Ferring Pharmaceuticals)이 24일 ‘2022 미국 소화기학회 주간(Digestive Disease Week 2022, 이하 DDW 2022)’에 RBX2660을 추가로 특징짓는 4건의 초록을 발표했다.

RBX2660은 항생제 치료 후 ‘클로스트리디오이데스 디피실 감염증(C. difficile infection, CDI)’의 재발을 줄이고자 다양한 미생물의 광범위한 컨소시엄을 장에 전달하기 위해 연구 중인 미생물군 기반의 최초의 잠재적 생균 치료제다.

4건의 초록 중 2건은 PUNCH™ CD 임상 프로그램의 데이터를 검토했으며 기준선 특성과 관계없이 일관되고 안전하게 성인의 CDI 재발을 감소시키는 RBX2660의 잠재력을 보여주는 하위 그룹 분석을 포함한다.

구두 발표된 첫 번째 초록(RBX2660 Versus Placebo to Reduce the Recurrence of Clostridioides Difficile Infection: Subgroup Analysis, 세션 번호 892)은 PUNCH CD2 및 PUNCH CD3 시험에서 맹검 방식으로 RBX2660(n=221) 또는 위약(n=131)을 맹검 방식으로 1회 투여한 무작위 참여자의 통합 데이터 하위 그룹 분석이었다. 분석 결과 RBX2660 투여 환자가 위약 투여 환자와 비교해 치료 성공 비율이 더 높았다(68.3% : 55.0%, P=0.012). ‘치료 후 8주 동안 재발이 없는 상태’를 치료 성공으로 정의했다. 나이, 성별, 인종, 민족, 연구 기관 소재 지역, 이전 CDI 재발 건수, 연구 시작 전 항생제 사용 기간은 치료 성공에 차이를 미치지 않은 것으로 관찰됐다. (P>0.05).

폴 포이어슈타트(Paul Feuerstadt) 예일대학교 의대 교수(MD, FACG, AGAF)는 “연구에서 관찰한 RBX2660의 일관된 치료 효과는 고령, 성별(여성), 항생제 사용, 기저 질환 등 재발과 관련된 위험 요인과 관계없이 광범위한 환자 집단에서 재발성 CDI 을 줄이는 RBX2660의 잠재력을 시사한다”고 평가했다. 이어 “연구 결과는 DDW에서 발표된 전체 RBX2660 데이터와 함께 CDI 재발 환자에 대한 RBX2660의 잠재적 효능과 안전성을 추가로 뒷받침한다”고 설명했다.

두 번째 하위 그룹 분석(Treatment Success of RBX2660 in Reducing Recurrent Clostridioides difficile Infection in Patients with Underlying Comorbidities, 포스터 번호 Su1600)에는 PUNCH CD3 시험의 수정된 치료의향(ITT) 연구 집단(n=262) 참가자가 포함됐다. 참가자는 찰슨 동반질환지수(CCI) 점수 기준선을 기반으로 기저 동반 질환에 따라 경증(n=107), 중등도(n=71), 중증(n=84)으로 계층화됐다. CCI는 심혈관 및 뇌혈관 질환, 모든 유형의 암, 당뇨병, 간 또는 신장 질환과 같은 여러 동반 질환으로 구성되며 장기 사망 위험에 대한 추정치를 제공한다. CCI 점수가 높을수록 사망 위험이 더 크다. CCI 점수가 중등도/중증에 해당하는 참가자는 경미한 점수 해당자와 비교해 CDI가 더 많았다.

모든 CCI 하위 그룹에서 RBX2660 투여 환자가 위약 투여 환자와 비교해 일관되게 높은 치료 성공을 기록했다. RBX2660 투여군과 위약 투여군의 치료 성공 달성 환자 비율은 경증 CCI 76.5% : 71.8%, 중등도 CCI 68.0% : 57.1%, 중증 CCI 67.8% : 52.0%로 나타났다. RBX2660과 위약 간 치료 성공률의 절대적 차이는 동반 질환 부담이 늘어남에 따라 증가했다. (경증 5%, 중등도 11%, 중증 16%)

치료 후 발생한 대부분의 부작용은 기저 동반 질환과 관계없이 경증 또는 중등도 수준이었다. 심각한 부작용은 거의 발생하지 않았으며 이는 참가자에서 치료나 기저 동반 질환과 관계없이 유사한 비율로 보고됐다. CCI 점수가 중증이었던 참가 환자 1명이 RBX2660을 투여받은 뒤 사망했으나 이런 심각한 부작용은 RBX2660 또는 그 투여와 관련된 것으로 간주하지 않는다.

DDW 2022 Data 추가 발표 내용

RBX2660 임상 개발 프로그램의 추가 근거는 2건의 개별 초록으로 제시됐다.

1개 초록(Microbiome and Bile Acid Restoration was Consistent Across Three Clinical Trials of RBX2660 for Recurrent Clostridioides Difficile Infection: A Combined Analysi, 포스터 번호 Su1596)는 ‘영예의 논문(Poster of Distinction)‘으로 발표됐다. 이 연구에는 PUNCH CD2, PUNCH CD3 및 오픈 라벨 PUNCH OLS 시험 참가자의 대변 샘플 분석이 포함됐다. 연구팀은 샘플을 분석해 마이크로바이옴 다양성 및 조성 변화를 치료 후 최대 8주까지 측정했다. 3개 임상 시험 모두 치료 반응자에서 마이크로바이옴 다양성과 조성이 기준선과 비교해 달라졌으며 RBX2660 치료군에서 위약군과 비교해 큰 변화가 나타났다. 특히 RBX2660은 중요하고 유익한 두 가지 박테리아 부류인 박테로이디아와 클로스트리디아의 상대적 풍부도를 증가시키고 유해한 것으로 간주하는 감마프로테오박테리아와 바실러스의 상대적 풍부도를 감소시키는 것으로 나타났다. PUNCH CD2/CD3 시험에서 담즙산 조성은 치료 전 1차 담즙산이 우세하던 것이 치료 후 2차 담즙산 우세로 회복됐다. 이는 연구용 미생물군 기반 치료 후 마이크로바이옴 및 대사체 변화에 대한 최초이자 최대 규모의 다임상 시험 분석이다.

중추적 연구인 PUNCH CD3에 대한 또 다른 초록(Time to Recurrence in Patients with Clostridioides difficile Infection Treated with Placebo or RBX2660, 포스터 번호 Su1608)은 CDI 재발의 누적 확률을 탐구했다. 누적 확률은 연구 치료에서 설사 및 독소 검사 양성과 관련된 CD의 존재가 확인된 첫 번째 평가까지의 일수로 정의됐다.

참가자의 35%(30명/85명)와 27%(47명/177명)가 맹검 방식의 위약 및 RBX2660 치료를 받고 난 지 8주 후 CDI 재발 확률을 경험했다. 대부분의 CDI 재발은 치료 후 첫 2주 동안 발생했다. 1주 차 CDI 재발의 누적 확률은 위약 18%, RBX2660 14%였다. 2주 차 CDI 재발의 누적 확률은 위약 27%, RBX2660 19%였다. 참가자의 25% 이상이 재발을 경험하기까지의 기간(카플란-마이어 추정치 25번째 백분위수)은 위약 14일, RBX2660 30일이었다. 이는 첫 1개월간 위약 치료군에서 재발이 더 일찍 발생했음을 의미한다. 해당 결과는 PUCH CD2 시험에서 관찰된 결과와 일치한다. RBX2660은 위약과 비교해 8주 차에 CDI 재발의 누적 확률이 더 낮았다.

CDI개요

CDI는 전 세계인에게 영향을 미치는 심각성과 잠재적 치명성을 가진 질병이다. C. 디피실리 박테리아는 심한 설사, 발열, 위 압통·통증, 식욕 부진, 메스꺼움 및 대장염(결장 염증)과 같은 쇠약 증상을 유발한다.[1] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 CDI를 긴급하고 즉각적인 조치가 필요한 ‘공중 보건 위협 요소’로 규정했고, 매년 미국에서만 CDI로 약 50만 명의 환자와 수만 명의 사망자가 발생한다.[1][2][3]

CDI는 흔히 재발이 반복되고 환자와 의료 시스템에 상당한 부담을 준다.[4][5] CDI 사례 중 최대 35%는 초기 진단 후 재발하며 추가 감염의 위험도 훨씬 더 크다.[6][7][8][9] 첫 번째 재발 후 환자의 최대 60%에서 후속 재발이 발생할 수 있는 것으로 추정된다.[8][9]

RBX2660 개요

RBX2660은 항생제 치료 후 재발성 CDI를 낮추기 위해 장내 다양한 미생물의 광범위한 조합을 전달하기 위해 연구 중인 잠재적인 최초의 미생물군 기반 생균 치료제다. RBX2660은 미국 식품의약처(FDA)에서 ‘신속 심사, 희귀의약품 및 획기적 치료제(Fast Track, Orphan, and Breakthrough Therapy)’로 지정받았다. 중추적인 3상 임상 시험은 1000여명의 참가자를 대상으로 진행한 6회 이상의 대조 임상 시험과 수집된 임상 및 마이크로바이옴 데이터를 바탕으로 하는 10년에 걸친 연구 결과에 기반한다. 중추적인 3상 임상은 10년에 걸쳐 1000여명의 참가자를 대상으로 6회 이상 실행한 대조 임상 시험의 결과와 마이크로바이옴 데이터에 기반한다.

PUNCH™ CD3 임상 시험 개요 (Clinicaltrials.gov identifier: NCT03244644)

PUNCH CD3은 전향적 다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조군 방식의 임상 3상 시험으로 재발성 CDI를 예방하는 데 있어 RBX2660와 위약의 효능과 안전성을 평가했다. 이 연구는 1차 CDI 발생 후 최소 1회 이상 재발을 경험한 18세 이상의 성인을 대상으로 했다. 임상시험은 최대 8주의 효능 분석과 최대 6개월의 안정성 분석 기간에 참가자를 추적 관찰했다. 치료관련 이상반응(TEAE)으로는 RBX2660 및 위약 투여군 모두에서 경증~중등도 위장 증상이 나타났다.

PUNCH™ CD2 임상 시험 개요 (Clinicaltrials.gov identifier: NCT02299570)

PUNCH CD2는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조군 방식의 임상 2b상 연구다. 이 연구의 데이터는 약물 내약성이 우수하고 통계적으로 유의미한 치료 효능을 시사한다. 이 연구는 1차 감염 발생 후 CDI가 2회 이상 재발했거나, 2회 이상 표준 경구형 항생제 치료를 완료했거나, 2회 이상 중증 CDI 발생으로 입원한 경험이 있는 18세 이상의 성인을 대상으로 했다. 최대 8주간 효능 분석을, 최대 24개월간 안전성 분석을 시행해 참가자를 추적 관찰했다.

페링제약(Ferring Pharmaceuticals)

페링제약은 전 세계 사람들이 가정을 꾸리고 더 나은 삶을 살도록 돕는데 전력을 기울이는 연구 주도의 전문 바이오제약 그룹이다. 스위스 생프레에 본사를 둔 페링은 생식의학, 산모 건강, 소화기내과 및 비뇨기과 분야 전문의 선도 기업이다. 페링은 50여년 동안 산모와 유아 치료제를 개발해 왔으며, 제품 포트폴리오는 임신에서 출산에 이르는 과정에 필요한 치료제를 망라하고 있다. 1950년에 설립된 비상장 회사인 페링은 현재 전 세계적으로 약 6000명의 직원을 고용하고 있으며 약 60개국에 자회사를 두고 110개국에서 제품을 판매하고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(www.ferring.com)나 트위터(Twitter), 페이스북(Facebook), 인스타그램(Instagram), 링크트인(LinkedIn), 유튜브(YouTube) 등에서 확인할 수 있다.

페링은 재발성 CDI 치료를 시작으로 마이크로바이옴과 인체 건강 사이의 중대한 연관성을 밝히는 데 매진하고 있다. 페링은 2018년 인수한 리바이오틱스(Rebiotix) 및 여러 업체와 제휴를 바탕으로 마이크로바이옴 연구의 선두 주자로 자리매김했으며, 새로운 마이크로바이옴 기반 치료제를 개발하며 상당한 미충족 수요를 해결하고 사람들의 더 나은 삶을 뒷받침하고 있다. 트위터(Twitter), 링크트인(LinkedIn)에 개설된 페링의 마이크로바이옴 치료제 개발 전용 채널을 통해 페링과 소식을 나눌 수 있다.

DDW 개요

미국 소화기학회 주간(Digestive Disease Week®, DDW)은 위장병학, 간학, 내시경 및 위장 수술 분야 의사, 연구원, 학계를 위한 세계 최대의 국제 행사다. 미국 간질환연구협회(AASLD), 미국 위장내시경학회(ASGE), 미국 소화관외과학회(SSAT)가 공동 후원하는 DDW는 2022년 5월 21~24일 대면 및 가상 회의를 통해 진행된다. 학회에서는 위장병학 연구, 약물, 기술의 최신 발전상에 대한 5000개 이상의 초록과 수백건의 강연이 선을 보인다. 상세 정보는 웹사이트(www.ddw.org)에서 찾아볼 수 있다.

참고문헌:

[1] Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff? 17 Dec. 2018. Available at: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html
[2] Centers for Disease Control and Prevention. Biggest Threats and Data, 14 Nov. 2019. Available from: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html
[3] Fitzpatrick F, Barbut F. Breaking the cycle of recurrent Clostridium difficile. Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):2-4.
[4] Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available from: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf
[5] Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.
[6] Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.
[7] Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims analysis. J Manag Care Spec Pharm. Published online March 11, 2021.
[8] Kelly, CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012; 18 (Suppl. 6): 21-27.
[9] Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.

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