Secarna Pharmaceuticals, 면역학 저널에 새로운 전임상 데이터 발표… 중증 자가 염증 질환에서 NLRP3을 표적으로 삼는 LNAplus™ ASO의 강력한 치료 작용 입증
Secarna의 LNAplus™ ASO, 여러 염증성 질환에서 과활성화되는 인플라마좀 경로의 핵심 요소 NLRP3의 발현 억제
크라이오프린 관련 증후군(CAPS)은 과활성화된 NLRP3에 의해 유발되는 희귀 유전성 자가 염증 질환 집단으로 전신 염증으로 이어져
NLRP3 특이적 ASO로 면역 세포에서 염증 하류 효과 차단되고, CAPS 질환 모델에서 강력한 증상 완화 및 유의미한 생명 연장 달성
‘돌연변이 Nlrp3 쥐에게서 IL-1β 발현을 억제하고 생명을 연장하는 안티센스 올리고뉴클레오티드 요법’ 제하의 이 논문은 캘리포니아대 샌디에이고 캠퍼스 소속으로 NLRP3 매개 염증과 CAPS 분야의 세계 석학인 Ariel Feldstein 교수와 Hal Hoffman 교수, 그리고 Secarna가 공동 작업한 연구물이다.
Secarna는 자체 Oligofyer™ 생물정보학 시스템을 활용해 인플라마좀 경로의 핵심 요소인 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLR3)의 발현을 구체적으로 억제하는 LNAplus™ ASO를 설계했다. 인플라마좀이 활성화되면 IL-1β 과 같은 염증성 사이토카인이 분비된다. 이 경로의 과활성화는 관절염, 염증성 장 질환, 급성 및 만성 신장 질환, 비알코올성 지방 간염, 천식, 파킨슨병 및 알츠하이머병과 같은 중추 신경계 질환 등 여러 염증성 질환에 있어서 병리학적으로 중요한 역할을 한다. 이 연구는 NLRP3 특이적 ASO 치료가 CAPS 질환 모델에서 NLRP3 발현과 IL-1β 분비를 하향 조절한다는 사실을 입증하며, ASO 요법이 CAPS 및 기타 NLRP3 매개 질환의 잠재적 요법으로 쓰일 수 있음을 시사한다.
CAPS는 NLRP3 유전자 돌연변이가 활성화될 때 발생하는 자가 염증 질환의 스펙트럼이다. 이 질환은 돌연변이 유형과 증상 및 중증도에 따라 다기관 염증성 질환(NOMID), 머클 웰스 증후군(MWS), 가족성 감기 자가 염증 증후군(FCAS)으로 나뉜다. 증상은 다양해 발열과 두드러기 발진뿐 아니라 기력을 약화시키고 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 다수의 신경학적 징후를 포함한다. 기존 요법은 IL-1β 경로를 억제하도록 설계돼 환자의 임상 증상을 개선하는 데 효과를 보여왔다. 하지만 적절한 반응을 보이지 않는 환자에 대해서는 임상적 니즈가 충족되지 않아 향상된 요법이 필요한 상황이다.
Secarna Pharmaceuticalsd의 최고과학책임자인 Frank Jaschinski 박사는 “이번 전임상 결과를 통해 우리는 NLRP3 특이적 ASO가 CAPS 스펙트럼 전반에서 해당 유전자를 효과적으로 표적 삼고 염증 캐스케이드의 과활성화를 차단할 수 있음을 입증했다”며 “특히 공격적인 CAPS 모델에서 우리는 연관 장기의 여러 분석 값이 명백한 치료 효과를 보였음을 확인해 기쁘다. 아울러 이 데이터는 이 ASO가 염증성 장 질환, 급성 및 만성 신장 질환, 중추 신경계 질환 등 과활성화된 NLRP3 인플라마좀 경로로 유발되는 기타 질환을 치료할 수 있도록 가능성을 열어준다. 지금까지 승인된 ASO 요법이 없는 분야에서 염증을 표적으로 삼는 ASO 개발을 크게 기대하고 있다”고 말했다.
캘리포니아대 샌디에이고 캠퍼스 연구팀은 시험관과 생체 내 모델에서 CAPS 치료용 NLRP3-ASO의 가능성을 테스트했다. 그 결과, 세포 배양에서 NLRP3-ASO가 유전자 발현을 강력하게 억제한다는 사실을 증명했다. 또한 전 유형 CAPS의 생체 내 모델에서 추출한 면역 세포 배양에서 염증성 사이토카인 IL-1β 분비가 크게 감소한 것으로 나타났다. NLRP3-ASO는 생체 내 NOMID 질환 모델에서 테스트됐다. NOMID는 가장 중증인 CAPS 유형이다. 전신 ASO 치료 후에 기대 수명은 유의미하게 증가했고, 체중이 증가했으며, 피부 병변의 중증도가 감소해 전신 염증이 전체적으로 감소했다.
Secarna의 자체 약물 발굴 및 개발 플랫폼 LNAplus™ 소개
Secarna가 자체 개발한 맞춤형 LNAplus™ 플랫폼은 전임상 및 임상 개발을 위한 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)의 발굴, 테스트, 선별에 적용되고 있다. LNAplus™는 약물 발굴 및 전임상 개발의 모든 측면을 아우르며, 신속하고 안정적이고 확장이 용이하며 효율적인 것으로 판명돼 치료가 어렵거나 불가능했던 표적을 위한 새로운 안티센스 기반 요법을 발굴하도록 돕는다. 이 플랫폼에는 강력한 자체 Oligofyer™ 생물정보학 파이프라인, 간소화되고 고효율적인 스크리닝 과정, Sercana의 자체 LNA-Vit(r)ox™ 안전성 검증 시스템, 표적 특이적 기능 분석 등이 포함됐다. Sercana의 플랫폼과 ASO는 다수의 인하우스 프로젝트, 다양한 학계 및 산업 협업을 통해 검증됐다.
Secarna Pharmaceuticals 소개
Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG는 면역 항암 및 면역학, 바이러스, 신경 퇴행성 및 심혈관 대사 질환 분야에서 충족되지 않은 의학적 니즈를 해결하는 유럽 대표의 차세대 안티센스 신약 발굴·개발 회사다. Sercana의 목표는 자체 안티센스 올리고뉴클레오티드 발굴 플랫폼인 LNAplus™의 성능과 생산량을 극대화하고, 고도로 특이적이고 안전하며 효과적인 최고의 안티센스 요법을 개발하는 것이다. Sercana는 자체 파이프라인 프로젝트 및 협업 프로그램을 포함해 20개가 넘는 발굴·개발 프로그램을 통해 안티센스 기반 방식이 기타 요법 방식보다 확실히 잠재적 이점을 보이는 표적에 주력하고 있다.
연구논문 전문 다운로드: https://url.kr/g9d8nw
웹사이트: https://www.secarna.com/
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