다케다제약, 미국혈액학회 제56차 연례 학술대회에서 호지킨 림프종, 전신역형성대세포림프종에 대한 애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴) 임상시험과 다발성골수종에 대한 익사조밉 임상 연구 초록 발표
- ASH 2014
프리젠테이션을 위해 선택된 데이터는 호지킨 림프종 환자로 재발 또는 진행 가능성이 큰 환자에 대해 자가조혈모세포 이식(ASCT) 후 곧바로 공고 요법으로 투여된 CD30 표적 항체-약물 결합체(ADC) 브렌툭시맙 베도틴(brentuximab vedotin)의 잠재적 치료 효과를 평가하는 AETHERA 임상3상 연구에서 얻어진 결과를 포함하고 있다. 이 밖에 재발성 또는 난치성 전신역형성대세포림프종(sALCL) 환자의 장기(4년) 생존율과 앞서 치료 경험이 없는 다발성 골수종(MM) 환자에 대해 경구형 프로테아좀 저해제 익사조밉을 사용한 장기 유지요법을 검토하는 임상2상 연구 결과도 발표될 예정이다.
크리스토프 비앙키(Christophe Bianchi) 다케다 글로벌 종양 사업부문 대표(M.D.)는 “올해 ASH에서 발표될 데이터는 종양 포트폴리오 개발에서 이뤄낸 탁월한 진전을 집중 조명한다”며 “지난 5년간 익사조밉 프로그램의 급속한 발전은 프로테아좀 저해제의 효과를 확장하는 실험 요법의 잠재력을 보여준다”고 설명했다. 그는 “애드세트리스가 세계적으로 적용 범위를 넓히고 새로운 적응증에 대한 잠재적 효과를 보여주는 한편, 벨케이드가 120건 이상의 프리젠테이션에서 소개되는 등 현재 치료법이 제한되어 있는 환자 치료를 개선하기 위한 우리 프로그램과 지속적인 노력이 성과를 보인다는 데 기대가 크다”고 말했다.
마이클 바스콘셀레스(Michael Vasconcelles) 다케다 종양 치료부문 본부장(M.D.)는 “재발성 또는 난치성 호지킨 림프종 환자와 sALCL 환자를 위한 치료 분야는 계속 진화하고 있으며 ASH에서 발표될 데이터는 애드세트리스가 이들 환자를 위한 중요한, 또한 패러다임을 바꾸는 치료법이 될 수 있음을 시사한다”고 설명했다. 그는 “나아가 함께 발표될 익사조밉 데이터는 MM 치료에서 프로테아좀 저해제의 확고한 또한 중요한 역할에 대한 이해를 심화하고 이전에 MM 치료 이력이 없는 환자의 장기 관리를 위한 유용한 통찰을 제공해줄 것”이라고 덧붙였다.
다케다가 ‘ASH 2014’에서 발표할 초록에는 다음과 같은 내용이 포함될 예정이다.
브렌툭시맙 베도틴
△ AETHERA 시험: ASCT를 받은 호지킨 림프종 환자로 진행 위험이 있는 환자에 대해 브렌툭시맙 베도틴의 무작위 이중 맹검 위약 대조 방식으로 이뤄진 임상3상 연구
· 발표자: 크레이그 H 모스코비츠(Craig H. Moskowitz), M.D., 미국 뉴욕주 뉴욕 소재 미모리얼 슬론-케터링 암센터(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
· 초록 673, 구두 발표: 2014년 12월 8일(월) 오후 4시30분, 웨스트 빌딩, 3001-3003-3014-3016(모스콘 센터(Moscone Center))
△ 재발성 또는 난치성 sALCL 환자에 대해 진행 중인 브렌툭시맙 베도틴의 임상 2상 시험의 4년 생존율 데이터
· 발표자: 바바라 프로(Barbara Pro), M.D., 미국 펜실베이니아주 필라델피아 소재 토마스 제퍼슨 대학교(Thomas Jefferson University)
· 초록 3095 포스터 발표: 2014년 12월 7일(일) 오후 6시, 웨스트 빌딩 1층(모스콘 센터)
익사조밉
△ 이전 치료 경험이 없는 MM 환자에서 익사조밉-레날리도마이드-덱사메타존 유도 후 장기 익사조밉 관리는 안정적이며 반응성을 향상시킨다. (임상 2상 연구 결과)
· 발표자: 샤지 K 쿠마르(Shaji K. Kumar), M.D., 미국 미네소타주 로체스터 소재 메이요 클리닉(Mayo Clinic)
· 초록 82 구두 발표: 2014년 12월 7일(일) 오후 12시45분, 웨스트 빌딩, 2001-2003-2014-2016(모스콘 센터)
벨케이드(VELCADE®) 소개
벨케이드(VELCADE®)(보르테조밉)는 밀레니엄/다케다(Millennium/Takeda)와 얀센제약(Janssen Pharmaceutical Companies)이 공동 개발한 약품이다. 밀레니엄은 미국 내 벨케이드 판매를 총괄하고 있으며 얀센제약은 유럽과 그 외 국가에서 제품 판매를 담당하고 있다. 다케다제약과 얀센파마슈티컬(Janssen Pharmaceutical K.K.)은 일본에서 공동으로 벨케이드 홍보를 맡고 있다. 벨케이드는 90여 개국에서 승인됐으며 전 세계 55만 명의 환자 치료에 사용됐다.
VELCADE: 중요 안전 정보
벨케이드(보르테조밉)은 다발골수종 치료제로 승인됐다. 벨케이드는 최소 1회의 이전 치료 이력이 있는 외투세포 림프종 환자 치료제로도 승인됐다.
벨케이드는 보르테조밉, 붕소, 만니톨에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자에는 투여해선 안 된다. 벨케이드는 척수강내 주사로 투여되서는 안 된다. 벨케이드를 복용 중인 여성은 임신이나 수유를 삼가야 한다. 당뇨 환자는 약물을 면밀히 모니터링하고 조절해야 한다. 벨케이드는 다음과 같은 심각한 부작용을 초래할 수 있다.
· 말초신경병증: 근 무력, 저림, 작열감, 통증 또는 손발 무감각 등 심각할 수 있는 신경 이상
· 저혈압: 혈압 강하로 인한 현기증, 가벼운 두통 또는 실신
· 심장 이상: 심장 박동 이상과 기존 상태 악화를 포함한 심부전. 흉부 압박 또는 통증, 두근거림, 발목 또는 발 부종 또는 숨가쁨
· 폐 이상: 일부 치명적일 수 있는 폐 이상. 증상에는 기침, 숨가쁨, 헐떡거림 또는 호흡 곤란
· 간 이상: 안구 및 피부 황달을 포함한 간 부전
· 가역성 후두부 뇌병증 증후군(PRES): 뇌와 관계된 흔하지 않은 가역성 증상. 증상으로는 발작, 고혈압, 두통, 피로, 의식 장애, 시력 상실 또는 기타 시각 이상
· 위장관계 이상: 피로, 구토, 설사, 변비
· 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증: 혈구수 감소로 인한 감염 또는 출혈 위험 증가
· 종양용해 증후군(TLS): TLS는 혈액의 화학적 불균형을 초래해 심장 및/또는 신장 이상을 야기할 수 있는 증상이다.
벨케이드 복용 환자에게서 흔히 나타나는 이상 반응으로는 발열, 식욕감퇴, 피로, 발진 등이 있었다.
벨케이드가 유발할 수 있는 이상 반응은 이 외에도 존재한다. 웹사이트(VELCADE.com)에서 이상반응 전체 목록을 포함한 벨케이드의 처방 정보 전문을 확인할 수 있다.
애드세트리스(ADCETRIS®) 소개
애드세트리스(ADCETRIS: 브렌툭시맙 베도틴)는 효소 절단성 링커에 의해 미세소관차단제 MMAE(monomethyl auristatin E)와 결합된 항-CD30 단일클론 항체로 구성됐으며 시애틀 제네틱스의 특허 기술로 만들어졌다. ADC는 링커 시스템을 채용해 혈류 내에서 안정적으로 존재하나 CD30 발현 종양세포로 내재화돼 MMAE를 방출한다.
정맥 주사용 애드세트리스는 미국 FDA의 신속 승인을 획득했으며 캐나다 보건당국(Health Canada)으로부터 1) ASCT에 실패한 HL환자 치료 또는 앞서 최소 2회 이상의 복합 화합요법 이후 ASCT가 적절하지 않은 환자 2) 앞서 최소 1회의 복합화학 요법에 실패한 sALCL 환자 치료 등 두 가지 적응증에 대한 승인을 받았다. 애드세트리스 적응증은 반응률에 기반한 것이다. 현재 애드세트리스 치료로 환자보고 결과의 개선 또는 생존을 입증하는 데이터는 존재하지 않는다.
애드세트리스는 유럽집행위원회(EC)로부터 2012년 10월 (1)ASCT 후 재발성 또는 불응성 CD30 양성을 보이는 성인 HL 환자 (2)반응성 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료 등 2가지 적응증에 대한 조건부 판매 허가를 획득했다. 애드세트리스는 45개국에서 규제 당국의 판매 허가를 받았다. 아래 중요 안전 정보를 참조하기 바란다.
시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스를 공동 개발하고 있다. 양사의 업무 협력 협약에 따라 시애틀 제네틱스는 미국과 캐나다의 애드세트리스 판매권을 가지며 다케다는 그 외 국가에서 애드세트리스를 판매할 권한을 갖는다. 시애틀 제네틱스와 다케다는 애드세트리스의 50:50 비율로 공동 개발 비용을 부담하고 있다. 단 일본에서는 다케다가 개발 비용 전액을 댄다.
애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴) 미국 중요 안전성 정보
돌출 주의문(BOXED WARNING)
진행성 다초점 뇌백질증(PML): 애드세트리스를 투여하는 환자에게서 PML및 사망을 초래하는 JC 바이러스 재활성화가 발생할 수 있다.
약물 금기 사항
애드세트리스와 블레오마이신의 병용은 폐독성을 유발할 수 있어 금지되어 있다.
경고 및 주의사항
· 말초 신경병증(PN): 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 말초 신경병증을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증 사례가 보고되기도 했다. 애드세트리스로 유발된 말초 신경병증은 가역적이다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등의 신경병증 증상에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 용량을 조절해야 한다.
· 주입 부작용: 애드세트리스 투여로 아나필락시스를 포함한 주입 관련 부작용이 발생했다. 약물 투여 시 환자를 면밀히 주시해야 한다. 주입 부작용이 발생하면 주입을 일시 중단하고 적절한 의학적 조치를 취해야 한다. 아나필락시스가 발생하면 투여를 즉시 영구적으로 중단하고 적절한 의학적 치료를 시행해야 한다.
· 혈액 독성: 애드세트리스 투여 시 3등급 또는 4등급의 빈혈과 혈소판 감소증 및 1주일 이상 지속되는 중대한 호중구 감소증이 발생했다. 열성 호중구 감소증도 보고됐다. 각 용량을 투여하기 앞서 전혈구수를 측정하고 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 환자의 경우 전혈구수 검사를 더 자주 실시해야 한다. 발열이 있는 환자는 보다 면밀한 모니터링이 필요하다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증이 악화될 경우 G-CSF 지원과 투여 연기, 투여량 경감 또는 중단이 필요하다.
· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스로 치료받은 환자에게서 폐렴, 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함)가 보고된 바 있다. 환자 치료 시 박테리아성, 진균성, 바이러스성 감염 발생을 면밀히 주시해야 한다.
· 종양용해증후군(TLS): 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 부담이 높은 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.
· PML: 애드세트리스 투여 환자 가운데 PML 및 사망을 초래하는 JC 바이러스 감염 사례가 보고됐다. 애드세트리스 치료 외에 기타 가능한 원인 요인으로는 면역억제를 유발할 수 있는 이전의 치료와 내재 질환이 포함된다. 새로 중앙 신경계 이상 징후나 증상이 발현된 환자에 대해서는 PML 진단을 고려해야 한다. PML 평가 방법에는 신경전문의 자문, 뇌 MRI, 요추 천자, 뇌 생검 등이 있으나 여기에 국한되지 않는다. PML이 의심될 경우 애드세트리스 투여를 일시 유보하고 PML이 확진될 경우 애드세트리스 투여를 영구적으로 중단해야 한다.
· 스티븐스-존슨 신드롬(SJS): 애드세트리스 투여 환자 가운데 SJS 발생 사례가 보고된 바 있다. SJS가 발생한 경우 애드세트리스 투여를 중단하고 적절한 의학적 치료를 실시해야 한다.
· 태아 독성: 태아에게 해를 미칠 수 있다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다.
이상 반응
애드세트리스는 2건의 임상2상 시험에서 160명의 환자를 대상으로 한 단일요법으로 연구됐다. 두 연구에서 인과성에 관계 없이 가장 흔하게 발생(20% 이상)한 부작용은 백혈구 감소증, 말초 신경병증, 피로, 오심, 빈혈, 상기도 감염, 설사, 발열, 혈소판 감소증, 기침, 구토 등이었다.
약물 상호작용
강력한 CYP344 저해제나 유도제 또는 P-gp와 병용 시 MMAE 방출에 영향을 줄 가능성이 있다.
특정 인구 집단의 약물 사용
간장애 및 심각한 신장애 환자의 경우 MMAE 방출이 증가할 수 있다. 이러한 환자의 경우 이상 반응을 면밀히 관찰해야 한다.
돌출 경고를 포함한 이 밖의 중요 안전성 정보는 웹사이트(www.seattlegenetics.com 또는www.ADCETRIS.com)에 게재된 미국 처방정보 전문에서 찾아볼 수 있다.
애드세트리스 글로벌 중요 안전성 정보
애드세트리스는 재발성 또는 불응성(r/r) CD30 양성 호지킨림프종(HL) 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.
1. ASCT 이후 또는
2. ASCT가 불가능한 경우 최소 2회의 사전 치료 이후
애드세트리스는 재발성 또는 불응성 sALCL 성인 환자 치료에 적용할 수 있다.
애드세트리스는 애드세트리스에 과민성을 나타내는 환자에게 사용할 수 없다. 또한 블레오마이신과 애드세트리스의 병용은 폐독성을 유발할 수 있으므로 금지돼 있다.
애드세트리스는 다음과 같은 중대한 부작용을 초래할 수 있다.
· PML: 애드세트리스 치료로 PML 및 사망을 초래할 수 있는 존 커닝햄 바이러스(John Cunningham virus, 이하 JCV)의 재활성화가 보고됐다. PML을 시사하는 것일 수 있는 신경학적, 인지적, 행동적 징후나 증상 악화 여부를 면밀히 주시해야 한다.
· 췌장염: 애드세트리스로 치료받은 환자에서 급성 췌장염 발병 사례가 관찰됐으며 사망에 이른 경우도 보고됐다. 환자에게서 복통이 새로 발생하거나 악화되는 지의 여부를 면밀히 주시해야 한다.
· 폐중독: 애드세트리스 투여 환자에서 폐중독 사례가 보고됐다. 폐중독 증상(기침, 호흡곤란 등)이 발생하거나 악화될 경우 즉각적인 진단 평가가 이뤄져야 한다.
· 중대한 감염 및 기회감염: 애드세트리스 투여 환자에게서 폐렴, 포도상구균성 균혈증, 패혈증/패혈성 쇼크(사망 초래 경우 포함), 대상포진 등 중대한 감염과 사람폐표자충 폐렴, 구강칸디다증과 같은 기회감염이 보고된 바 있다. 치료 중인 환자에 대해서는 잠재적인 중대한 감염 및 기회감염 발생을 주의 깊게 살펴야 한다.
· 주입관련 부작용: 애드세트리스 투여 환자에게서 즉각적 및 지연된 주입 관련 부작용과 아나필라식스가 보고됐다. 약물 투여 도중 또한 이후에 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다.
· TLS: 애드세트리스 투여 환자에게서 TLS가 보고됐다. 급속하게 증식되는 종양 환자 및 종양 위험이 높은 환자는 TLS의 위험이 있으므로 환자를 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 시행해야 한다.
· PN: 애드세트리스 치료는 주로 감각적인 PN을 유발할 수 있다. 말초 운동 신경병증도 보고된 바 있다. 감각 저하, 감각 과민, 감각 이상, 불편감, 작열감, 신경병증 통증 또는 쇠약 등 환자의 PN 증상 여부를 모니터링 해야 한다.
· 혈액독성: 애드세트리스 치료로 3 등급 또는 4등급 빈혈, 혈소판 감소증, 1주일 이상 지속되는 3 등급 또는 4등급 신경병증이 발생할 수 있다. 각 용량 투여에 앞서 전혈구수를 검사해야 한다.
· 열성 호중구 감소증: 열성 호중구 감소증이 보고된 바 있다. 환자의 발열 여부를 면밀히 주시해야 하며 필요에 따라 최적의 의학적 처치를 실시해야 한다.
· SJS 및 중독성표피박리증(TEN): SJS와 TEN이 보고된 바 있다. 사망에 이른 경우도 보고됐다.
· 고혈당증: 당뇨증 전력이 있거나 없던 환자로 체질량지수(BMI)가 증가한 환자 대상의 임상시험에서 고혈당증이 보고됐다. 고혈당증이 나타난 모든 환자는 혈당을 면밀히 모니터링해야 한다.
· 신장애 및 간장애: 신장애 및 간장애 환자의 경험은 제한적이다. 집단약동학 분석은 MMAE 청소율이 중증도 및 중증 신장 손상과 낮은 혈청 알부민 농도에 의해 영향을 받을 수 있는 것으로 나타났다. 알라닌 아미노트랜스페라즈(ALT)와 아스파테이트 아미노트랜스페라즈(AST)의 상승이 보고됐다. 브렌툭시맙 베도틴 투여 환자에 대해서는 간 기능을 주기적으로 모니터링해야 한다.
· 부형제의 나트륨 함량: 이 약품은1회 투여량 당 최대 2.1mmol(또는47mg)의 나트륨을 함유하고 있다. 저염식 환자에 대해서는 이를 고려해야 한다.
심각한 이상 약물 상호작용으로는 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 변비, 설사, 구역, 발열, 말초신경병증, 말초감각 신경장애, 고혈당, 탈수초성 다발성 신경병증, TLS, SJ 증후군 등이 있다.
애드세트리스는 2건의 임상 2상 시험에서 160명의 환자 대상의 단독 요법으로 연구됐다. 두 연구에서 나타난 매우 흔한(10명 중 1명 이상) 이상 반응은 감염, 백혈구 감소증, 말초 감각 신경병증, 설사, 오심, 구토, 탈모, 소양감, 근육통, 피로, 발열, 주입 관련 부작용이 있었다. 흔한(100명 중 1명 이상, 10명 중 1명 미만) 이상 반응은 상기도 감염, 대상포진, 폐렴, 빈혈, 혈소판 감소증, 고혈당증, 말초신경병증, 현기증, 탈수초성 다발성 신경병증, 기침, 호흡곤란, 변비, 발진, 관절통, 요통, 오한 등이었다.
상기 내용 외에도 애드세트리스로 야기될 수 있는 부작용이 존재한다. 애드세트리스 처방 전 제품 설명서(SmPC) 참조를 권한다.
익사조밉(Ixazomib) 소개
익사조밉(Ixazomib)은 시험중인 경구용 프로테아좀 저해제로, 다발성골수종(MM) 및 기타 악성질환 치료용으로 연구되고 있다. 익사조밉은 3상 임상시험에 들어간 최초의 경구용 프로테아좀 저해제로 현재 4건의 다국가 임상 3상 연구가 진행 중이다.
TOURMALINE-MM1: 재발성 또는 난치성 MM에서 레날리도마이드 및 덱사메타존과 익사조밉의 병용을 연구한다.
TOURMALINE-MM2: 새로 MM을 진단 받은 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타존과 익사조밉의 병용을 연구한다.
TOURMALINE-MM3: 유도 요법 및 조혈모세포자가이식 후 새로 MM을 진단 받은 환자에서 유지요법으로서 익사조밉의 사용을 연구한다.
TOURMALINE-AL1: 재발성 및 난치성 경쇄 아밀로이드증(AL) 환자에서 덱사메타존과 익사조밉의 병용을 연구한다.
진행 중인 임상 3상 연구에 관한 추가 정보는 웹사이트(www.tourmalinetrials.com 또는 www.clinicaltrials.gov)에서 찾아볼 수 있다.
다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 소개
일본 오사카에 본사를 둔 다케다(Takeda)는 제약 부문에 중점을 둔 연구 기반의 글로벌 기업이다. 일본 최대 제약기업이자 글로벌 선도 기업인 다케다는 의약품 혁신을 주도하며 전 세계인의 건강 증진을 위해 최선을 다하고 있다. 회사에 관한 자세한 정보는 웹사이트(www.takeda.com)에서 확인할 수 있다.
[이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.]
웹사이트: https://www.takeda.com/
연락처
다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
엘리자베스 핑팽크(Elizabeth Pingpank)
+1-617-444-1495
elizabeth.pingpank@takeda.com
기업 커뮤니케이션부(Corporate Communications Dept.)(PR/IR)
+81-3-3278-2037
이 보도자료는 Takeda Pharmaceutical Company Limited가(이) 작성해 뉴스와이어 서비스를 통해 배포한 뉴스입니다.
-
7월 30일 16:11
-
7월 23일 14:30