다케다, 18회 세계폐암학술대회서 ‘아룬브리그’에 대한 ALTA 2상 임상시험 결과 발표
발표에는 크리조티닙-불응성 ALK양성 NSCLC환자에 대한 최신 추가 분석 결과가 포함
발표 데이터는 다케다의 강화된 종양 사업과 다양화된 고형 종양 치료 파이프라인을 강조
다케다는 올해 학술대회에서 비소세포폐암(NSCLC) 치료를 위한 역형성 림프종 키나아제(ALK)억제제인 ‘아룬브리그’(성분명: 브리가티닙)(ALUNBRIG™[brigatinib])의 개발에서 확인한 주요 진전사항을 발표한다. 다케다는 연구를 적극 추진하여 환자의 요구사항을 충족시키기 위해 최선을 다한다는 일념으로 NSCLC환자를 위한 최고의 치료제를 개발하고 있다.
지저스 고메즈 나바로(Jesus Gomez Navarro) 다케다 종양 임상 연구 및 개발(Oncology Clinical Research and Development) 담당 부사장 겸 총괄은 “올해 학술대회에서 발표하는 임상 결과는 진행된 ALK양성 NSCLC환자들을 위한 표적 치료제인 ‘아룬브리그’의 역할을 뒷받침하는 데이터”라며 “이번 WCLC학술대회에서는 중추적 ALTA임상시험에서 더 오랜 기간 동안 추적 평가한 결과이기 때문에 과거에 보고된 임상 결과를 새롭게 수정한 데이터가 발표된다. 우리는 전세계적으로 매년 3만 여명이 새로 진단되는 ALK양성 NSCLC환자들의 삶을 향상시키기 위해 연구 개발을 계속할 것”이라고 말했다.
다케다는 크리조티닙(crizotinib)으로 치료받은 후 질환이 진행된 ALK양성 NSCLC환자들을 대상으로 ‘아룬브리그’를 두 가지 용량을 사용하여 효능과 안전성을 평가한 중추적 ALTA(ALK in Lung Cancer Trial of AP26113) 2상 임상시험 결과의 주요 요지를 골자로 하는 최신 데이터를 구두 발표할 예정이다. 이 임상시험에서 실시한 효능 및 안전성에 대한 세부 분석 결과도 추가로 발표될 예정이다.
2017년 WCLC학술대회에서 발표하기로 수락된 4건의 다케다 후원 초록 발표는 아래와 같다.
주: 여기에 제시된 시간은 모두 일본 표준시이다.
· ‘크리조티닙-불응성 ALK양성 NSCLC환자에 대한 브리가티닙의 사용: 무작위 2상 임상시험인 ALTA의 최신 효능 및 안전성 평가 결과’(Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC: Updated Efficacy and Safety Results From ALTA, a Randomized Phase 2 Trial). 초록8027. 구두 발표. 10월16일(월)오후4:30~4:40, 301및302호실.
· ‘브리가티닙 사용시 고혈압: 크리조티닙-불응성 ALK양성 NSCLC환자 대상 무작위 2상 임상시험인 ALTA에서 얻은 경험’(Hypertension With Brigatinib: Experience in ALTA, a Randomized Phase 2 Trial in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC). 초록8346. 10월16일(월)오전9:30~오후4:00, 전시 홀(홀B+C).
· ‘ALK양성 NSCLC환자 대상 ALTA임상시험에서 나타난 브리가티닙에 대한 목표 병변 반응의 심도 및 임상 결과와의 연관성’(Depth of Target Lesion Response to Brigatinib and Its Association With Outcomes in Patients With ALK+ NSCLC in the ALTA Trial). 초록8035. 10월16일(월)오전9:30~오후4:00, 전시 홀(홀B+C).
· ‘ALTA 임상시험에서 크리조티닙-불응성 ALK양성 NSCLC환자에 대한 브리가티닙 사용시 질환 진행 후 전반적 생존률(OS)’(Overall Survival (OS) After Disease Progression on Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC in ALTA). 초록8546. 10월16일(월)오전9:30~오후4:00, 전시 홀(홀B+C).
ALTA 임상시험 개요
ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113)는 크리조티닙 사용 후 질환이 국소적으로 진행되거나 전이된 ALK양성 NSCLC성인 환자 222명을 대상으로 브리가티닙을 사용하여 계속 진행중인 두 환자군으로 분류하여 공개 라벨로 다기관에서 실시한 2상 임상시험이다. 이 임상에서 환자들에게는 임상 처음 7일간 ‘아룬브리그’ 90mg을 1일1회(n=110) 투여한 후 ‘아룬브리그’ 90mg(n=112) 또는 180mg을 1일1회 투여했다. 독립평가위원회(IRC)가 고형 종양의 반응평가기준(RECIST v1.1)에 따른 전반적 반응률(ORR)로 주요 효능 결과를 확인했다. 추가적으로 측정한 효능 결과는 연구원이 평가한 ORR, 반응 기간(DOR), 두개 내 ORR, 두개 내 DOR 등이다.
ALK+ NSCLC
미국 암학회(American Cancer Society)에 따르면 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 형태의 폐암으로 미국에서 매년 폐암으로 진단 받는 약 22만2500 건의 신규 사례 중 약 85퍼센트가 비소세포폐암이다. 유전자 연구에 따르면 역형성 림프종 키나아제(ALK)의 염색체 재배열은 비소세포폐암 환자들 중 일부의 핵심적인 병증 원인이다. 비소세포폐암 환자의 약 2~8퍼센트는 ALK 유전자가 재배열되어 있다.
중추신경계(CNS)는 ALK+ NSCLC 악화가 자주 일어나는 곳이며 1차 ALK 억제제 치료를 받은 ALK+ NSCLC 환자의 최대 70퍼센트가 뇌 전이를 겪는다.
아룬브리그 (브리가티닙)
아룬브리그(ALUNBRIG)는 다케다가 2017년 2월 인수한 아리아드 파마슈티컬스(ARIAD Pharmaceuticals, Inc.)가 개발한 표적 항암제다. 최근 아룬브리그는 크리조티닙에 내성이 생기거나 크리조티닙에 과민증이 있는 ALK+ NSCLC 환자의 치료와 관련해 미식품의약국(FDA)의 가속 승인을 취득했다. 이는 종양 반응률과 반응 기간에 바탕을 둔 가속 승인 하에 인가되었다. 차후 계속 승인이 될지 여부는 확증 임상 시험을 통한 검증 및 임상적 효용 유무에 달려 있다.
아룬브리그는 크리조티닙에 과민성이 있는 종양을 가진 ALK+ NSCLC 환자 치료와 관련해 FDA에서 혁신치료제로 지정됐고, ALK+ NSCLC, ROS1+, 상피세포 성장인자 수용체 양성(EGFR+) NSCLC 치료와 관련해 FDA에서 희귀의약품으로 지정됐다. 2017년 2월 아룬브리그에 대한 판매 승인 신청(Marketing Authorization Application (MAA))이 유럽 의약청(European Medicines Agency (EMA))에 제출됐다.
미국에서 아룬브리그의 권장 투약 방식은 아래와 같다.
· 첫 7일 간 1일 1회 90mg 경구 투약.
· 첫 7일 간 90mg을 투약하면서 환자가 견뎌내면 1일 1회 180mg 경구 투약으로 투약량을 늘림.
ALTA 임상 개발 프로그램을 통해 다케다는 전세계 ALK+ NSCLC 환자들과 그 환자들을 치료하는 의료 전문가들을 위한 혁신적인 치료법 개발에 더욱 박차를 가하고 있다. 현재 진행 중인 임상 1/2상 및 임상 2상 ALTA 실험 외에도 임상 3상 ALTA 1L 실험을 통해 브리가티닙에 관한 연구가 진행 중이다. 이 연구는 ALK 억제제 치료를 받은 적이 없고 국소적으로 진행 중이거나 전이성인 ALK+ NSCLC을 앓는 환자들을 대상으로, 크리조티닙과 비교해 브리가니팁의 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구다.
아룬브리그에 관한 자세한 정보를 얻고 싶으면 (www.ALUNBRIG.com)을 방문하거나 A1Point: 1-844-A1POINT (1-844-217-6468)로 전화하면 된다.
중요 안전 정보
경고 및 주의사항
간질성 폐 질환(ILD)/간질성 폐렴: 간질성 폐 질환(ILD)/간질성 폐렴 같은 중증의 생명을 위협하는 치명적인 폐 부작용이 발생했다. ALTA 실험에서 90mg 그룹(1일 1회 90mg 투약) 환자들의 3.7퍼센트, 90→180 mg 그룹(7일 간 1일 1회 90mg을 투약한 후 1일 1회 180mg을 투약) 환자들의 9.1퍼센트가 ILD/간질성 폐렴 증상을 나타냈다. 전체 환자의 6.4퍼센트가 ILD/간질성 폐렴 같은 부작용을 초기(아룬브리그 투약을 시작한 지 9일 이내, 중간 발병 2일)에 나타냈고, 2.7퍼센트는 3~4등급 부작용을 나타냈다. 따라서 특히 아룬브리그 투약을 시작한 첫째 주에는 호흡기 증상(가령 호흡곤란, 기침 등)이 새로 나타나거나 기존 증상이 악화되는지 여부를 잘 지켜봐야 한다. 환자가 호흡기 증상을 새로 나타내거나 기존 증상이 악화된다면 아룬브리그 투약을 중지하고 신속히 ILD/간질성 폐렴 또는 다른 호흡기 증상의 원인(가령 폐색전, 종양 진행, 전염성 폐렴 등)이 무엇인지 조사해야 한다. 1~2 등급 ILD/간질성 폐렴의 경우, 환자의 상태가 회복된 후 투약량을 기준치로 줄여 아룬브리그 투약을 재개하거나, 아룬브리그 투약을 완전히 중단해야 한다. 3~4 등급 ILD/간질성 폐렴을 나타내거나 1~2 등급 ILD/간질성 폐렴이 재발한 경우 아룬브리그 투약을 완전히 중단해야 한다.
고혈압: ALTA 실험에서, 아룬브리그를 90mg씩 투약한 그룹 환자들의 11퍼센트, 90→180 mg 그룹 환자들의 21퍼센트가 고혈압 증상을 나타냈다. 그리고 전체 환자의 5.9퍼센트가 3등급 고혈압 증상을 나타냈다. 따라서 아룬브리그 투약 치료 전에 혈압을 제어해야 한다. 투약을 시작하고 2주일 후에 혈압을 확인하고 그 후 아룬브리그 투약 치료를 진행하는 동안 적어도 한 달에 한 번씩 혈압을 체크해야 한다. 최적의 항고혈압 요법이긴 하지만 3등급 고혈압 부작용이 나타날 경우 아룬브리그 투약을 중지해야 하며, 1등급으로 부작용이 해결 혹은 개선된 후에 투약량을 줄여서 아룬브리그 투약을 재개해야 한다. 4등급 고혈압 또는 3등급 고혈압이 재발한 경우 아룬브리그 요법의 완전 중단을 염두에 두어야 한다. 서맥을 유발하는 항고혈압제와 함께 아룬브리그를 투약할 경우 주의를 요한다.
서맥: 아룬브리그 투약 시 서맥이 나타날 수 있다. ALTA 실험에서 90 mg 그룹 환자 5.7퍼센트, 90→180mg 그룹 환자 7.6퍼센트의 심장박동수가 분당 50회 미만으로 떨어졌다. 90mg 그룹 환자 1명(0.9퍼센트)은 2등급 서맥 부작용을 나타냈다. 따라서 아룬브리그 투약 치료 중에는 환자의 심장박동수와 혈압을 잘 지켜봐야 한다. 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용이 불가피한 경우, 환자의 심장박동수와 혈압을 더 자주 확인해야 한다. 환자가 서맥 증상을 나타내면 아룬브리그 투약을 중지하고 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용을 재검토해야 한다. 어떤 병용 약물이 서맥을 유발하는지 확인하고 그 약물의 투약을 중단하거나 투약량을 조절한 경우, 서맥 증상이 해결된 후에 아룬브리그 투약을 동일량으로 재개해야 한다. 또는 서맥 증상이 해결된 후 아룬브리그 투약량을 줄여야 한다. 생명을 위협할 정도의 서맥 증상이 어떤 병용 약물 때문인지 확인하지 못한 경우, 아룬브리그 투약을 중단해야 한다.
시력장애: ALTA 실험에서, 아룬브리그 90mg 투약 그룹 환자들의 7.3퍼센트, 90→180 mg 그룹 환자들의 10퍼센트가 시야 흐려짐, 복시, 시력 저하 등 시력장애로 이어지는 부작용을 경험한 것으로 나타났다. 90→180 mg 그룹의 환자 1명은 3등급 황반부종, 백내장 부작용을 나타냈다. 그러므로 시력장애 부작용이 나타나면 알려달라고 환자들에게 말해야 한다. 2단계 또는 그보다 심한 시력장애 부작용이 새로 나타내거나 기존 증상이 그 정도로 악화된 경우 아룬브리그 투약을 중단하고 환자에게 안과 진단을 받아보게 해야 한다. 2단계 또는 3단계 시력장애 부작용이 1단계나 기준치 정도로 회복된 후에 아룬브리그 투약량을 줄여 투약을 재개해야 한다. 환자가 4단계 시력장애 부작용을 나타내면 아룬브리그 투약 치료를 완전히 중단해야 한다.
크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가: ALTA 실험에서 아룬브리그 90mg 투약 그룹 환자들의 27퍼센트, 90→180 mg 그룹 환자들의 48퍼센트가 크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가 증상을 나타냈다. 그리고 90mg 그룹 환자들의 2.8퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 12퍼센트가 3~4등급 CPK 증가 부작용을 나타냈다. CPK 증가로 인해 90mg 그룹 환자들의 1.8퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 4.5퍼센트에 대해 아룬브리그 투약량을 감소시켰다. 이유를 알 수 없는 근육통, 허약, 무기력증이 나타날 경우 바로 알려달라고 환자들에게 말해야 한다. 아룬브리그 투약 기간 동안 CPK 수치를 잘 지켜봐야 한다. 3등급이나 4등급 CPK 증가 부작용이 나타나면 아룬브리그 투약을 중단해야 한다. 부작용이 1등급이나 기준치로 해결 또는 회복된 후에 동일한 량이나 감소된 량으로 아룬브리그 투약을 재개해야 한다.
췌장효소 증가: ALTA 실험에서 90mg 그룹 환자들의 27퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 39퍼센트가 아밀라아제 증가 증상을 나타냈다. 그리고 90mg 그룹 환자들의 21퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 45퍼센트가 리파아제 증가 증상을 나타냈다. 90mg 그룹 환자들의 3.7퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 2.7퍼센트는 3내지 4등급 아밀라아제 증가 부작용을 나타냈다. 90mg 그룹 환자들의 4.6퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 5.5퍼센트는 3내지 4등급 리파아제 증가 부작용을 나타냈다. 따라서 아룬브리그 투약 치료 기간 동안 리파아제와 아밀라아제 수치 변화를 잘 지켜봐야 한다. 3내지 4등급 췌장효소 증가 부작용이 나타날 경우 아룬브리그 투약을 중단해야 한다. 부작용이 1등급이나 기준치로 해결 또는 회복된 후에 동일한 량이나 감소된 량으로 아룬브리그 투약을 재개해야 한다.
고혈당증: ALTA 실험에서 아룬브리그를 투약한 환자의 43퍼센트가 고혈당증이 새로 나타나거나 기존 증상이 악화됐다. 공복 혈청 혈당 수준의 실험실 평가를 기준으로, 전체 환자의 3.7퍼센트가 3등급 고혈당증 부작용을 나타냈다. 기준치 정도로 당뇨병이나 포도당 과민증이 있는 환자 20명 중 2명(10퍼센트)는 아룬브리그를 투약하면서 인슐린 요법을 같이 시작해야 했다. 따라서 아룬브리그 투약을 시작하기 전에 공복 혈청 혈당 수준을 측정하고, 투약 이후에도 주기적으로 지켜봐야 한다. 필요하면 항고혈당 약제 투약을 시작하거나 활용해야 한다. 최적의 의학적 관리를 실시했는데도 고혈당증을 적절히 제어할 수 없는 경우, 고혈당증이 적절히 제어될 때까지 아룬브리그 투약을 중지한 후, 아룬브리그 투약량 감소나 아룬브리그 투약의 완전 중단을 고려해야 한다.
태아 독성: 동물을 대상으로 한 작용 기전 및 발견된 결과물에 따르면, 아룬브리그는 임신부에게 투약할 경우 태아에게 유해할 수 있다. 아룬브리그의 임신부 투약에 관한 임상 데이터는 없지만, 아룬브리그를 투약할 경우 태아에게 유해할 수 있음을 임신부에게 알려주어야 한다. 가임기 여성에게는 아룬브리그 투약 치료 기간 동안과 최종 투약 후 최소한 4개월 간 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 아룬브리그 투약 치료 기간과 최종 투약 후 최소한 3개월 간 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.
부작용
90mg 그룹 환자들의 38퍼센트, 90→180mg 그룹 환자들의 40퍼센트가 중증 부작용을 나타냈다. 가장 흔한 중증 부작용은 폐렴(전체 5.5퍼센트, 90 mg 그룹 3.7퍼센트, 90→180 mg 그룹 7.3퍼센트), ILD/간질성 폐렴(전체 4.6퍼센트, 90 mg 그룹 1.8퍼센트, 90→180 mg 그룹 7.3퍼센트)이었다. 치명적인 부작용은 전체 환자들 중 3.7퍼센트의 환자에게서 나타났는데 주로 폐렴 (환자 2명), 돌연사, 호흡 곤란, 호흡 부전, 폐색전, 박테리아성 뇌수막염, 요로성패혈증 (각각 환자 1명)이었다.
가장 흔한 부작용(≥25퍼센트)은 90 mg 그룹의 경우 메스꺼움(33퍼센트), 피로감(29퍼센트), 두통(28퍼센트), 호흡 곤란(27퍼센트)이었고 90→180 mg 그룹의 경우 메스꺼움(40퍼센트), 설사(38퍼센트), 피로감(36퍼센트), 기침(34퍼센트), 두통(27퍼센트)이었다.
약물 상호 작용
CYP3A 억제제: 강력한 CYP3A 억제제와 아룬브리그를 병용 투약하지 말아야 한다. 그레이프프루트나 그레이프프루트 주스는 브리가티닙의 혈장 농도를 높일 수 있으므로 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제의 병용 투약이 불가피하다면 아룬브리그의 투약량을 줄여야 한다.
CYP3A 유도제: 강력한 CYP3A 유도제와 아룬브리그를 병용 투약하지 말아야 한다.
CYP3A 기질: 호르몬 피임제를 포함해 CYP3A 기질과 아룬브리그를 병용 투약하면 CYP3A 기질의 농도 감소 및 효능 감소를 초래할 수 있다.
특정 집단의 사용
임신부: 아룬브리그는 태아에게 유해할 수 있다. 따라서 태아에게 유해할 수 있다는 점을 가임기 여성에게 조언해야 한다.
수유부: 수유 중인 여성에게 아룬브리그 투약 치료 기간 동안과 최종 투약 후 일주일 동안 모유 수유를 하지 말라고 조언해야 한다.
가임기 여성 및 남성:
피임: 가임기 여성에게는 아룬브리그 투약 치료 기간 동안과 최종 투약 후 최소한 4개월 간 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 아룬브리그 투약 치료 기간과 최종 투약 후 최소한 3개월 간 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.
불임: 아룬브리그는 남성에게 생식력 감소를 야기할 수 있다.
소아 사용: 소아 환자에 대한 아룬브리그의 안전성과 효능은 입증되지 않았다.
노인 사용: 아룬브리그 임상 연구는 65세 이상 환자들을 충분히 확보해 진행하지 않았으므로, 65세 이상 노인 환자들이 젊은 환자들과 다른 반응을 나타내는지 여부를 판단할 수 없다. ALTA 실험에 참가한 222명의 환자들 중 19.4퍼센트는 65-74세였고, 4.1퍼센트는 75세 이상이었다. 65세 이상 환자들과 65세 미만 환자들 간에 임상적으로 연관된 안전성 또는 효능의 차이는 보이지 않았다.
간 손상 또는 신장 손상: 경증 간 손상이나 경증 또는 중등도의 신장 손상 환자들에게는 투약량 조절을 권하지 않는다. 경증/중증 간 손상 또는 중증 신장 손상 환자들에 대한 아룬브리그의 안전성은 아직 연구되지 않았다.
아룬브리그의 전체 처방 정보는 www.ALUNBRIG.com 에서 볼 수 있다.
다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요
다케다제약은 과학을 삶에 변화를 주는 의약품으로 구현하여 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 가져다 주기 위해 최선을 다 하고 있는 연구개발 기반의 글로벌 제약회사이다. 다케다는 종양학, 위장병학, 중추신경계 치료분야 및 백신 분야에 연구 개발 노력을 쏟고 있다. 다케다는 사내 및 파트너들과의 연구개발을 통해 혁신의 선두의 자리를 지키고 있다. 신규 혁신 제품은 신흥 시장에서뿐만 아니라 특히 종양학과 위장병학에서도 다케다의 성장을 견인하고 있다. 3만 명 이상의 다케다 직원들이 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 최선을 다 하고 있으며 70여 국가에서 헬스케어 파트너들과 사업을 진행하고 있다. 다케다에 대한 자세한 정보는 http://www.takeda.com/news 에서 얻을 수 있다.
다케다에 대한 추가 정보는 회사 웹사이트 www.takeda.com 에서 확인 가능하고 다케다제약의 글로벌 종양학 사업부의 브랜드 다케다 온콜로지(Takeda Oncology)에 대한 추가 정보는 www.takedaoncology.com 에서 볼 수 있다.
비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: http://www.businesswire.com/news/home/20170927006390/en/
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이 보도자료는 Takeda Pharmaceutical Company Limited가(이) 작성해 뉴스와이어 서비스를 통해 배포한 뉴스입니다.
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7월 30일 16:11
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7월 23일 14:30