MSD의 ‘ISENTRESS(랄테그라빌) 병용요법’, 성인 HIV-1 감염 환자 192주 치료에서 바이러스학적·면역학적 효과 입증
“이러한 연구 결과로 치료받은 경험이 없는 성인 HIV-1감염환자를 192주 동안 랄테그라빌 병용요법으로 치료하여 관찰한 결과 바이러스학적 반응과 면역학적 반응에 대해 좀 더 이해할 수 있게 되었습니다. 현재 국내 치료 지침의 경우 초치료 환자에서의 고강도 항레트로바이러스 요법 시 2제의 뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NRTI)와 1제의 에파비렌즈와 같은 비뉴클레오시드 역전사 효소억제제(NNRTI) 또는 단백분해효소억제제(PI)를 제 3의 약제로 병용 투여하고 있습니다. 초치료 환자에서 장기 효과의 결과로 미루어 보아, 제 3의 약제로 랄테그라빌과 같은 통합효소억제제(integrase inhibitor)를 치료 경험이 없는 성인 HIV-1 감염환자에게 고려 할 수 있습니다.”라고 최강원 교수(국군수도병원 내과 과장)가 설명했다.
랄테그라빌의 적응증은 다른 항레트로바이러스(ARV) 약물과 병용하여 성인 HIV-1 감염 환자 치료에 사용하는 것이다. 랄테그라빌의 적응증은 3건의 이중맹검 대조 III상 시험에서 48주 동안 혈장 HIV-1 RNA 수준을 분석한 결과를 기반으로 한다. 이중 2건의 시험은 임상적으로 진행된, 3가지 계열의 항레트로바이러스 제[비뉴클레오시드역전사효소 억제제(NNRTI), 뉴클레오시드역전사효소억제제(NRTI), 단백분해효소 억제제(PI)]로 치료한 경험이 있는 성인 환자를 대상으로 실시되었고, 1건은 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 실시되었다. 랄테그라빌과 다른 활성 약물을 병용하면 치료 반응이 더 우수할 가능성이 있다. 16세 미만 소아 환자에서는 랄테그라빌의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
또한 사전에 계획된 인구학적 변수(나이, 성별, 지역, 인종, 간염 동반) 및 베이스라인 예후 인자(바이러스 부하, CD4 세포 수, HIV-1 아형) 분석 결과, 192주 치료 후 랄테그라빌 병용요법이 에파비렌즈 병용요법보다 일정한 바이러스학적·면역학적 효과를 나타내었다.
약물 관련 임상적 이상반응(AE) 역시 에파비렌즈 병용요법보다 랄테그라빌 병용요법에서 적게 보고되었다.이러한 결과는 지난 10월 13일 세르비아 베오그라드에서 개최된 제13차 유럽 AIDS 학회(EACS 2011)에서 처음으로 발표되었다.
STARTMRK 시험 설계
현재 진행 중인 다기관, 이중맹검, 무작위배정, 활성 약물 대조, 비열등성, III상 시험에서 치료받은 경험이 없는 성인 HIV-1 감염 환자 563명에게 1일 2회 경구 랄테그라빌 400mg (n=281) 또는 1일 1회 경구 에파비렌즈 600mg (n=282)을 각각 tenofovir/emtricitabine와 병용하여 투여하였다. 시험의 일차 평가변수는 HIV-1 바이러스 부하가 50 copies/mL 미만으로 감소하는 것이었다. 이차 평가변수에는 96주 치료 후 HIV-1 바이러스 부하가 50 copies/mL, 400 copies/mL 미만으로 감소한 환자 퍼센트로 측정한 항레트로바이러스 활성도와, 96 주 치료 후 베이스라인 대비 CD4 세포 수 변화, 96 주 치료 후 내약성과 안전성이 포함되었다. EACS 2011에서 발표된 192주 데이터는 계획된 5년 모니터링 결과를 나타낸다.
시험에 참여한 환자는 HIV-1 바이러스 부하가 5,000 copies/mL를 초과하고 항레트로바이러스 요법으로 치료받은 경험이 없는 환자였다. 1랄테그라빌 병용요법을 사용하는 환자의 베이스라인 기하평균 HIV-1 바이러스 부하는 103,205 copies/mL이었고(n=281), 에파비렌즈 병용요법을 사용하는 환자는 106,215 copies/mL이었다(n=282). 5 평균 베이스라인 CD4 세포 수는 랄테그라빌 투여군과 에파비렌즈 투여군이 각각 218.9 cells/mm3 및 217.4 cells/mm3이었다.
사전에 계획된 탐색적 분석 결과, 192주 치료 후 랄테그라빌 병용요법은 에파비렌즈 병용요법보다 바이러스 부하 억제 효과 및평균 CD4 세포 수 증가에 더 큰 효과를 보였다.
치료받은 경험이 없는 성인 HIV-1 환자를 대상으로 실시하는 STARTMRK 시험은 비열등성 시험이다. 그러나 STARTMRK 데이터 분석 계획에 따르면, 퍼센트 반응 차이에 대한 95% 신뢰구간(CI) 하한이 -12%를 초과하면 랄테그라빌 병용요법이 에파비렌즈 병용요법에 대해 비열등하다고 판단하고, CI 하한이 0을 초과하면 랄테그라빌 병용요법이 에파비렌즈 병용요법보다 우월하다고 판단한다.
이러한 기준을 적용한 결과, 192주 치료 후 랄테그라빌 병용요법을 사용한 환자의 76.2%( n=214/281)에서 HIV-1 바이러스 수준이 50 copies/mL 미만으로 억제되어 에파비렌즈 병용요법을 사용한 환자보다 우수하였다(67.0%, n=189/282) [환자의 치료 차이 9%; 95% CI 1.6, 16.4; 미완료=실패(NC=F) 분석]. 사전에 계획된 시점인 48주, 96주, 156주 치료 후 50 copies/mL 미만으로 HIV-1 바이러스 수준을 억제하는 능력은 다음과 같았다(랄테그라빌 병용요법 vs. 에파비렌즈 병용요법): 48주 = 86.1% (n=241/280) vs. 81.9% (n=230/281), 치료 차이 4.2% (CI -1.9, 10.3); 96주 = 81.1% (n=228/281) vs. 78.7% (n=222/282), 치료 차이 2.4% (CI -4.3, 9.0); 156주 = 75.4% (n=212/281) vs. 68.8% (n=194/282), 치료 차이 6.6% (CI -0.8, 14.0). 따라서 랄테그라빌 병용요법은 에파비렌즈 병용요법에 대해 비열등하였다.
192주 치료 후 실시한 관찰 실패분석(Observed-Failure Analysis) 결과, 랄테그라빌 병용요법을 사용한 환자에서 베이스라인과 비교한 평균 CD4 세포 수 증가폭은 360.7 cells/mm3로 에파비렌즈 병용요법 증가폭 300.9 cells/mm3보다 컸다(치료 차이 59.8%; 95% CI 24.1, 95.4).
192주 치료 후 환자 하위군에서 일관된 결과 관찰
베이스라인 인구학적 변수와 예후 인자에 대한 탐색적 분석 결과, 두 치료군 모두 192주 치료 후 환자 하위군에서 대부분 일관된 바이러스학적·면역학적 효과를 나타내었다.
192주 치료 후 랄테그라빌의 내약성 프로파일
192주 치료 후, 약물 관련 임상적 AE 발생률은 랄테그라빌 투여군이 에파비렌즈 투여군보다 낮았다(50.2% vs. 80.1%, p<0.001). 임상적 AE로 인한 치료 중단 비율은 랄테그라빌 투여군이 5.0%, 에파비렌즈 투여군이 8.2%였다. 이 시험에서 중대한 임상적 AE 발생률은 비슷하였다(랄테그라빌 투여군과 에파비렌즈 투여군 각각17.8% vs. 18.4%). 156주와 192주 사이에 14건의 중대한 임상적 AE가 새로 발생하였다(각각 n=7 및 n=7). 약물과 관련이 없다고 판단되었지만, 랄테그라빌 투여군에서 5건, 에파비렌즈 투여군에서 2건의 사망이 발생하였다.
이센트레스(랄테그라빌)에 대해
효능 효과
HIV-1 감염 성인환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법.
유효성은 3건의 이중맹검 대조 임상시험에서 혈장 HIV-1 RNA 레벨에 대한 48주간 분석에 근거하며, 이 중 2 건의 위약대조 임상시험은 임상적으로 진행된, NNRTI, NRTI, PI로 치료경험이 있는 성인환자를 대상으로 수행되었으며, 1건의 활성대조 임상시험은 2가지 성분 NRTI 병용투여로 치료 경험이 없는 성인 환자를 대상으로 수행되었다. 이센트레스와 다른 활성 약물을 병용하는 것은 치료 반응을 높이는 것과 관련이 있을 수 있다.
용법 용량
이센트레스는 다른 항레트로바이러스제와 병용투여 되어야 하며, 식사와 관계없이 1일 2회 400 mg씩 복용하고, 씹거나 깨뜨리거나 쪼개어 복용하는 것은 권장되지 않는다.
이센트레스(랄테그라빌)에 관한 중요한 안전성 정보
사용상 주의사항
면역 재구성 증후군: 치료 초기에 항레트로바이러스 치료요법에 반응한 피험자에서 무활동 또는 잔여 기회 감염(조류형결핵균복합체, 거대세포바이러스, Pneumocystis jiroveci 폐렴, 결핵균(Mycobacterim tuberculosis) 또는 varicella zoster 바이러스의 재활성 등)으로 인한 염증반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 추가적인 평가와 치료가 필요할 수 있다.
금기
이센트레스 또는 이센트레스에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자, 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자
약물 상호작용
약물상호작용에 대한 임상시험 결과, 랄테그라빌은 호르몬성 피임제, 메타돈, 라미부딘, 테노포비어 및 에트라비린의 약동학에 임상적으로 의미있는 영향을 주지 않았다.
UGT1A1의 강력한 유도제인 리팜핀은 이 약의 혈장 농도를 감소시킨다. 따라서, 리팜핀과 병용투여하는 중에는 이 약을 증량하여야 한다. 페니토인과 페노바비탈 등 약물대사효소를 유도하는 기타 약물의 UGT1A1에 대한 영향은 알려져 있지 않다.
UGT1A1을 억제하는 약물과 이 약을 병용투여하였을 때 랄테그라빌의 혈장수치가 증가할 수 있다.
이상반응
2% 이상이고 대조약에 비해 높은 비율에서 발생하는 중등증에서 중증의 가장 일반적인 이상약물반응은, 치료 경험이 없는 피험자에서는 불면증, 치료 경험이 있는 피험자에서는 두통이다. 약물의 연관성과 관련없이 보고된 이상반응에는, 이센트레스 투여 피험자에서 2에서 4등급에 해당하는 크레아틴키나아제 (creatine kinase) 검사실적 이상반응이 관찰되었다. 근육병증과 횡문근융해증도 보고 되었으나 이 이상반응과 이센트레스와의 연관성은 알려져 있지 않다. 근육병증과 횡문근융해증의 위험성이 높은 환자 (예. 이를 일으키는 것으로 알려진 약물을 병용투여 하는 환자 등)에 투여 시 주의하여야 한다. 더 자세한 사항은 제품설명서를 참고한다.
임부/수유부/소아에 대한 투여
임신 중인 경우 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재성 위험성을 상회하는 경우에만 이센트레스를 사용해야하며, 투여 중 수유는 권장되지 않는다. 16세 미만 소아환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
MSD에 대하여
새로운 MSD는 건강한 세계를 만들기 위해 노력하고 있는 글로벌 헬스케어 리더이다. MSD는 미국 뉴저지 화이트하우스 스테이션에 본사를 둔 머크(Merck & Co., Inc.)의 회사명으로, 의약품, 백신, 바이오치료제, 일반의약품 및 동물의약품을 통해 고객과 함께 하며, 전세계 140여 국가에 혁신적인 건강 솔루션을 제공하고 있다. 또한 MSD는 의약품을 필요로 하는 사람들에게 자사 의약품을 기부하고 전달하는 광범위한 정책, 프로그램, 파트너십을 운영함으로써 의약품의 접근성 향상을 위해 노력하고 있다. 자세한 내용은 MSD의 홈페이지www.msd.com 또는 www.msd-korea.com을 통해 확인할 수 있다.
웹사이트: http://www.msd-korea.com
연락처
한국엠에스디 대외협력부 홍보팀
이은명 과장
02-331-2129
홍보대행 프레인
조윤경
02-3210-9603
이메일 보내기
